甘草次酸-苯海拉明复盐的制备及其制剂的初步研究

论文摘要

本实验通过利用新疆特色植物药资源甘草的水解提取产物甘草次酸,以及具有抗过敏功效的经典药物盐酸苯海拉明为原料,在实验室制备新的复合物:甘草次酸-苯海拉明复盐。目的:使甘草次酸和苯海拉明复合后改善甘草次酸的溶解性、吸收性或使两种药物药理作用协同;同时将该药物制成软膏剂,研究其初步抗炎的药效学功效。本实验通过以下两方面试验进行: 1 制备工艺和产物的鉴定:通过对制备产物的物理性质（外观、熔点、不同溶剂中的溶解度、晶形、稳定性试验）、结构鉴定（TLC、UV、IR、X-衍射、元素分析、DSC）、杂质检查（TLC、HPLC）、含量测定（滴定法、HPLC法）等试验结果综合分析,结果如下:复合物外观:白色、类晶型粉末;晶形:类雪状、粉末状晶体;熔点:m.p.=87～95℃;溶解度:在甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中易溶,在水中微溶。常温下20%乙醇中溶解度为80.2μg/ml;50%乙醇中为2059μg/ml;10%甘油中为316μg/ml。结构鉴定:TLC、UV、IR、X-衍射数据、元素分析及DSC对照图谱均说明制各产物结构与原料药不同。杂质检查:TLC杂质检查杂质限量<1.0%;HPLC杂质限量<1.0%。含量测定:滴定法测定产物含量为:102.3%;HPLC法测定含量为:102.7%。结论:制备得到了甘草次酸-苯海拉明复盐。 2 药物软膏剂的初步研究:根据实验方案制备含药软膏并对软膏质量评价如下:外观性状:白色细腻膏状半固体,涂布于皮肤上细腻、无颗粒感;软膏的黏度:9100 mPa.s;稳定性实验:离心法和耐热、耐寒试验均未发生油水分离或分层情况,制剂较稳定;皮肤、结膜刺激性实验:软膏对家兔皮肤和眼结膜均无刺激性或刺激性很小;皮肤局部过敏实验:空白基质和含药软膏均无致敏性;软膏的含药量测定:HPLC法测定含量为68.62%;1%含药软膏的药物透皮吸收释放实验:经HPLC法测定,药物累积溶出量（Q）与溶出时间（t）呈直线关系;回归方程为:Q=0.0811t+0.0157 R=0.9991,说明含药软膏是以恒速方式进行释药的。小鼠抗炎实验:由统计结果进行t检验:空白基质组:1%含药组之间有显著性差异;空白基质组:2%含药组之间也有显著性差异:而1%含药组:2%含药组之间无显著性差异。说明1%含药软膏具有显著的抗炎作用。

论文目录

• 前言
• 实验材料
• 第一章 文献综述
• 第二章 甘草次酸-苯海拉明复盐的制备及质量评价
• 2.1 甘草次酸-苯海拉明复盐的制备工艺路线设计
• 2.2 原料药的质量检查
• 2.2.1 甘草次酸
• 2.2.2 盐酸苯海拉明
• 2.3 制备工艺路线和制备方法
• 2.4 产物的检测方案
• 2.4.1 理化鉴别
• 2.4.2 TLC鉴别
• 2.4.3 UV鉴别
• 2.4.4 IR鉴别
• 2.4.5 X-射线晶体衍射
• 2.4.6 元素分析
• 2.4.7 DSC热分析
• 2.5 制备产物中杂质检查
• 2.5.1 TLC（高低浓度对比法）
• 2.5.2 HPLC（高低浓度对比法）
• 2.6 产物含量测定
• 2.6.1 滴定法测定产物中药物的含量
• 2.6.2 HPLC法测定产物中药物的含量
• 2.7 产物的理化性质测定
• 本章总结
• 第三章 甘草次酸-苯海拉明复盐软膏制剂的初步研究
• 3.1 甘草次酸-苯海拉明复盐软膏的制备
• 3.1.1 软膏基质的选择和制备工艺
• 3.2 1％含药软膏的质量评价
• 3.2.1 外观性状
• 3.2.2 软膏的黏度
• 3.2.3 含药软膏的稳定性试验
• 3.3 软膏剂的刺激性试验
• 3.3.1 皮肤刺激性试验
• 3.3.2 家兔眼粘膜刺激性试验
• 3.4 皮肤局部过敏试验
• 3.4.1 实验药品
• 3.4.2 实验方案
• 3.4.3 实验结果
• 3.5 小鼠抗炎试验（小鼠耳肿胀法）
• 3.6 软膏的含药量测定
• 3.7 软膏的药物透皮吸收释放试验
• 本章总结
• 第四章 结论与展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 作者简介
• 导师评语