论文摘要
目的运用常量肉汤稀释法和动物实验研究开发新型的抗真菌药。方法(1)体外抗菌试验采用常量肉汤稀释法进行。试验分为试验组(组Ⅰ),空白对照组(组Ⅱ)和药物(氟康唑)对照组(组Ⅲ)。组Ⅰ和组Ⅱ各分4小组,每小组10支试管,前三小组均加入MH肉汤,最后一小组加入RPMI 1640培养基。组Ⅲ仅有一小组,加入RPMI 1640培养基。金黄色葡萄球菌ATCC25923,铜绿假单胞菌ATCC27853,大肠埃希菌ATCC259222加入MH肉汤中,孵育24小时后观察试验结果,白色假丝酵母菌ATCC90028加入RPMI 1640培养基中,孵育后48小时观察试验结果。(2)动物实验采用Wistar大鼠为实验动物,将实验动物用随机数字表法随机分为三组,每组10只,用药组分为两组,即药物2-间甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸(sha2)组,为组Ⅰ,2-对甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸(sha3)组,为组Ⅱ,并设空白对照组一组,为组Ⅲ。试验先采用环磷酰胺进行诱导,使产生出血性膀胱炎,而后导入白色假丝酵母菌ATCC90028,使炎症加重。24小时后取出大鼠膀胱,作病理切片观察实验结果。结果(1)体外抗菌试验结果化合物2-间甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸对白色假丝酵母菌ATCC90028的MIC7.81ug/ml,2-对甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸(sha3)对白色假丝酵母菌ATCC90028的MIC为1.95ug/ml,氟康唑注射液对白色假丝酵母菌ATCC90028的MIC为0.625ug/ml。(2)动物试验结果镜下观察膀胱壁切片,组Ⅲ见粘膜损伤明显,连续性破坏,粘膜下层脱落,膀胱壁组织可见广泛的出血与充血现象。组Ⅰ和组Ⅱ可见类似于组Ⅲ的病理学特征,粘膜断裂、脱落,肌层组织有的部位可见出血与充血现象,但较组Ⅲ明显减轻。结论体外试验和动物实验结果表明化合物2-间甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸(sha2)和2-对甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸(sha3)具有抗真菌作用,为临床寻找新的抗真菌药提供了前期工作。
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