论文摘要
高尿酸血症（Hyperuricemia）是由于嘌呤代谢紊乱致尿酸生成增多或因肾脏排泄障碍而引发,与痛风发病高度相关,是产生痛风性关节炎和尿酸性肾脏损害的重要生化基础。鸡矢藤提取物（Extracts of Paederia Scandens,EPS）是从茜草科鸡矢藤属植物鸡矢藤中提取的一类有效成分,其主要活性成份为鸡矢藤苷、鸡矢藤次苷、车叶草苷、r-谷甾醇及挥发油等。现代中医理论认为,鸡矢藤性平、味甘、微苦,具有祛风利湿、消炎止痛等多种功效。但有关EPS对高尿酸血症的作用尚未见报道。本课题主要研究EPS对实验性高尿酸血症的影响并对其作用机制进行了初步探讨。主要实验结果如下:1 EPS对正常小鼠的影响结果显示,EPS（6.30、3.15、1.57 g/kg,ig,qd×14d）对正常小鼠血清尿酸水平及肝脏黄嘌呤氧化酶（Xanthien oxidase,XO）的活性无明显影响,对小鼠的体重也无明显影响。2 EPS对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响选用酵母膏（30 g/kg,ig,qd×14d）为造模试剂制备小鼠高尿酸血症模型。结果显示,EPS（6.30、3.15、1.57 g/kg,ig,qd×14d）可显著降低酵母膏致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平并使其恢复至正常水平,且可明显抑制高尿酸血症小鼠肝脏XO的活性。提示EPS的降尿酸作用可能与其抑制XO的活性有关。3 EPS对酵母膏和氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症的影响选用酵母膏（30 g/kg,ig,qd×14d）和氧嗪酸钾(300 mg/kg,ip,14th,qd)为造模试制备小鼠高尿酸血症模型。结果显示,EPS（6.30、3.15、1.57 g/kg,ig,qd×14d）可显著降低酵母膏和氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,明显抑制模型小鼠的肝脏XO活性,对小鼠的体重及血清肌酐和尿素氮含量无明显影响;EPS（6.30g/kg,ig,qd×14d）可降低模型小鼠的血清腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase,ADA）活性。提示EPS的降尿酸作用与其抑制肝脏XO的活性及降低血清中的ADA活性有关,同时也说明鸡矢藤提取物具有较高的安全性。4 EPS对氧嗪酸钾致大鼠高尿酸血症的影响选用氧嗪酸钾(200 mg/kg,ip,14th,qd)为造模试剂制备大鼠高尿酸血症模型。结果表明,EPS（4.50、2.25、1.125 g/kg,ig,qd×14d）均可明显降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,显著抑制模型大鼠肝脏XO活性,对大鼠血清和肝脏的ADA活性无明显改变;EPS（4.50、2.25 g/kg,ig,qd×14d）可显著提高高尿酸血症大鼠尿酸分级排泄。提示EPS的降尿酸作用可能主要通过促进尿酸排泄和抑制XO活性两条途径实现的。5 EPS在体外对XO活性的影响EPS体外实验结果显示,EPS（1.60、0.80、0.40 g/L）可以抑制XO活性,Lineweaver-Burk作图可以看出EPS对XO的抑制呈混合型抑制作用。提示EPS的降尿酸作用很可能与其抑制XO的活性有关,IC50为1.00 g/L。结论:EPS对高尿酸血症动物模型具有明显的降尿酸作用,其机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶活性以及促进尿酸排泄有关。
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