重组人脑利钠肽和缺血后适应对兔急性缺血再灌注损伤心肌的保护作用

论文摘要

目的探讨重组人脑利钠肽（rhBNP）和缺血后适应对兔急性缺血再灌注损伤的近期心肌保护作用及其机制。方法将实验动物（大耳兔）随机分为四组:对照组、BNP组、后适应组、BNP+后适应组,每组8只,四组均于结扎左室支40min后恢复左室支血流,进行再灌注180min。①对照组在结扎左室支后开始予静脉注射生理盐水,持续至再灌注180min;②rhBNP组在结扎左室支后开始予静脉注射新活素（重组人脑利钠肽）,持续至再灌注180min;③后适应组在结扎左室支后开始予静脉滴注生理盐水（剂量同对照组）,持续至再灌注180min,并在再灌注开始时1分钟内予开通30s/再闭30s的连续3次循环,随后恢复冠状动脉血流。④rhBNP+后适应组在结扎左室支后开始予静脉滴注新活素（剂量同rhBNP组）,持续至再灌注180min,并在再灌注开始时1分钟内予开通30s/再闭30s的连续3次循环,随后恢复冠状动脉血流。观察四组兔于再灌注前至再灌2小时期间心电变化、ST段下降程度,再灌注心律失常发生率;缺血前、再灌注前、再灌注结束时分别测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnⅠ）、血清丙二醛（MDA）活性,超氧化物岐化酶（SOD）水平变化;实验结束后,四组各随机选择半数（4只）处死以Evan’s blue及TTC染色方法测定心肌梗死面积,另半数于4周后行经胸心脏超声检查测定心脏结构与功能,包括左室后壁室壁厚度,左室射血分数（LVEF）,左室短轴缩短分数（LVFS）等的改变。结果1.和对照组相比,BNP组、后适应组、BNP+后适应组再灌注120min末Ⅱ、Ⅲ、avF导联ST平均抬高值（∑STI）均降低,再灌注恶性心律失常的发生率减少,再灌注180min末CK-MB、cTNI水平,及心肌梗死面积均降低（P<0.05）。再灌注180min末后适应组、BNP+后适应组MDA水平低于对照组,SOD活性高于对照组（P<0.05）;BNP组MDA水平、SOD活性与对照组无显著差别（P>0.05）。心肌梗死4周后心脏超声检查BNP组、后适应组、BNP+后适应组左室后壁室壁厚度明显低于对照组（P<0.05）,LVFS、LVEF均较对照组明显下降（P<0.05）。2.后适应组在再灌注180min末MDA水平低于BNP组,SOD活性高于BNP组（P<0.05）,其余各指标两组之间无显著差别（P>0.05）。3. BNP+后适应组在再灌注120min末∑STI,再灌注180min末CK-MB、cTNI,心肌梗死面积,心肌梗死4周后心脏超声检查各指标均较BNP组和后适应组降低（P<0.05）;再灌注180min末MDA水平、SOD活性与后适应组无显著差别（P<0.05）,与BNP组相比有显著差别（P<0.05）。结论1.重组人脑利钠肽和缺血后适应可以减轻心肌急性缺血再灌注损伤,减少心肌梗死面积及改善心梗近期（恢复期）心脏重构,保护心功能。缺血后适应的作用可能是通过抑制再灌注早期氧自由基的活化,减轻脂质过氧化并增加SOD的产生来实现的。重组人脑利钠肽在再灌注早期应用可以减少心肌梗死面积,保护心功能,可以作为减少再灌注损伤药物治疗的一种选择。2.重组人脑利钠肽和缺血后适应联合应用可进一步减轻心肌急性缺血再灌注损伤,保护心功能。

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