论文题目: 芳香化酶抑制剂阿那曲唑和来曲唑的合成工艺研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物化学
作者: 刘巍
导师: 董金华
关键词: 乳腺癌,芳香化酶抑制剂,阿那曲唑,来曲唑
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文概述了乳腺癌的现状、治疗方法以及芳香化酶抑制剂的作用机理、代表药物和研究进展。详细介绍了第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑的药理作用和特点。对阿那曲唑的合成方法进行了综合分析，确定了一条件简便可行的合成路线。以1，3，5-三甲基苯为起始原料，经溴化、腈化、甲基化、溴化、N-烷基化、去氨基六步反应合成了阿那曲唑，总收率为11.5％。对其各步反应的工艺进行了详细的考察研究，优化了反应条件。该路线中所用原料国内都有供应且廉价。实验操作简便，各步中间体及终产物无需经过柱层析纯化，收率稳定，适合于工业生产。以对甲基苯腈为起始原料，经溴化、N-烷基化、缩合三步反应合成了来曲唑。对来曲唑的合成工艺进行了考察，找到了较好的反应条件，降低了成本，实验操作安全、简便，总收率14.8％。阿那曲唑和来曲唑的结构经~1H-核磁共振、质谱及红外光谱确证。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第1章 前言
1.1 乳腺癌的内分泌疗法
1.2 芳香化酶抑制剂
1.2.1 第一代芳香化酶抑制剂
1.2.2 第二代芳香化酶抑制剂
1.2.3 第三代芳香化酶抑制剂
1.2.4 芳香化酶抑制剂近几年的发展
第2章 阿那曲唑合成路线的选择
2.1 阿那曲唑的结构和命名
2.2 阿那曲唑合成路线的选择
2.3 阿那曲唑合成路线的设计
第3章 来曲唑合成路线的选择
3.1 来曲唑的结构和命名
3.2 来曲唑合成路线的选择
3.3 来曲唑合成路线的设计
第4章 阿那曲唑合成工艺考察及研究
4.1 3,5-二溴甲基甲苯(中间体Ⅰ)的合成工艺考察
4.2 3,5-二氰甲基甲苯(中间体Ⅱ)的合成工艺考察
4.3 3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基]甲苯(中间体Ⅲ)的合成工艺考察
4.4 1-溴-3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基)甲苯(中间体Ⅳ)的合成工艺考察
4.5 4-氨基-1,2,4-三氮唑(中间体Ⅴ)的合成工艺考察
4.6 1-[4-氨基-1(H-1,2,4)-三氮唑]-3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基]甲苯(中间体Ⅵ)的合成工艺考察
4.7 1-(1H-1,2,4-三氮唑)-3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基]甲苯的合成工艺考察
第5章 来曲唑合成工艺的考察和研究
5.1 对溴甲基苯腈的合成工艺考察
5.2 4-(1H-1,2,4-三氮唑)-甲基苯腈的合成工艺考察
5.3 1H-1,2,4-三氮唑的合成工艺考察
5.4 4,4′-(1H-1,2,4-三氮唑-1-次甲基)二苯甲腈的合成工艺考察
第6章 实验部分
6.1 阿那曲唑的合成
6.2 来曲唑的合成
第7章 结果与讨论
7.1 阿那曲唑合成工艺研究
7.2 来曲唑合成工艺研究
参考文献
致谢
附图
发布时间: 2006-12-14
参考文献
- [1].芳香化酶抑制剂阿那曲唑的合成工艺研究[D]. 匡金海.沈阳药科大学2007
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