中国部分地区广泛耐药结核菌耐基因分布特点及演变规律研究

论文摘要

自20世纪90年代以来,全球结核病疫情回升,在造成全球结核病疫情升高的诸多因素中,结核耐药是一重要原因。尤其是耐多药结核病和广泛耐药结核病的出现给全球结核病的控制带来极大挑战。截止到2008年底,已在58个国家和地区监测至IJXDR-TB。据中国2007-2008年全国结核病耐药性基线调查发现,我国每年新发肺结核病患者约56万,其中MDR-TB患者约12万,XDR-TB患者约1万人。XDR-TB诊断治疗困难、费用昂贵、治愈率低、致死率高是结核治疗的一大难题。目前结核的诊断依靠PPD试验、临床特征、X线、痰病原学检查,药物敏感试验的金标准为罗氏培养基比例法,该方法耗时久,4-8周,因不能及时确定药物的耐药性,可导致结核治疗不充分,扩大性耐药以及耐药结核的传播。因此亟需快速准确、敏感性、特异性高的诊断方法。本研究采用核酸扩增、基因测序法对重庆地区广泛耐药结核病7种常用抗结核药物的8种耐药基因进行筛选。研究发现katG315和inhA启动子、rpoB、gyrA、rpsL、rrs、embB306、pncA与重庆地区广泛耐药结核病中INH、RFP、OFLX、SM、KM、EMB、PZA耐药相关,其中katG315和inhA启动子、gyrA、embBM3061与相关药物的高度耐药相关,在一定程度上可作为重庆市广泛耐药结核病的分子生物学特征,可作为传统药敏的替代方法之一。XDR-TB中gyrA基因联合rpoB基因及katG 315、mabA-inhA promoter基因突变率高达96.30%,一定程度上述四种基因联合可能作为XDR-TB的替代诊断方法之一对重庆地区广泛耐药结核病的分子指纹及耐药基因检测、临床资料检测发现重庆地区广泛耐药结核病患者中存在严重的耐药结核及广泛耐药结核的传播,以及在此基础上的获得性和扩大性耐药,甚至在此基础上进一步的原发性耐药、获得性耐药和扩大性耐药,甚至7个患者中3个患者存在多重感染情况。应在进一步规范耐药结核治疗的同时加强结核病的管理。

论文目录

• 缩略词对照表
• 摘要
• ABSTRACTS
• 第一章 综述
• 第一节 广泛耐药结核病的流行概况和现状
• 第二节 广泛耐药结核病的危险因素和耐药机制
• 第三节 广泛耐药结核病的诊断
• 第四节 广泛耐药结核病的防治
• 参考文献
• 第二章 中国部分地区广泛耐药结核病的耐药基因分布特点研究
• 第一节 引言
• 第二节 材料与方法
• 第三节 实验结果
• 第四节 总结
• 参考文献
• 第三章 中国部分地区（重庆）XDR-TB发生的分子机制
• 第一节 引言
• 第二节 材料和方法
• 第三节 实验结果
• 第四节、讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 硕士期间科研成果
• 致谢