肺鳞癌患者线粒体DNA非编码D-环区序列突变研究

论文摘要

目的 线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）缺乏组蛋白保护,其损伤修复系统也不完善,因此,是各种致癌物作用的特异性靶分子。目前已在乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多种肿瘤中发现了mtDNA突变,但其在肿瘤发生、发展中的作用尚不清楚。肺癌是我国高发的恶性肿瘤之一,其发病率在全世界呈逐年上升的趋势,而肺鳞癌约占肺癌的35%,吸烟是诱发肺鳞癌的最主要的高危因素。近年来的研究表明吸烟可引起mtDNA的损伤和突变。因此,研究肺鳞癌与mtDNA突变之间的关系对于阐明肺癌的发病机制具有重要意义。 方法 选取手术的肺鳞癌患者15例,在一步法快速制备培养细胞mtDNA的基础上反复试验并进行改良,用改良后的一步法直接从组织及外周血白细胞提取mtDNA。通过PCR扩增、产物纯化和直接测序,以患者自身外周血白细胞mtDNA相应区域序列作对照,对15例肺鳞癌患者的癌组织及癌旁组织mtDNA的非编码D-环区和部分编码区序列进行了突变分析。 结果 1.获得了15位患者共45份mtDNA样品,用特异性mtDNAPCR引物从样品中均扩增出了1528bp的mtDNA基因片段,测序结果可读率为100%。 2.在所测得的15例肺鳞癌患者配对样品mtDNA编码区序列中,无突变病例有4例,突变病例有11例,共有18个碱基突变;10例吸烟的肺鳞癌患者癌组织及癌旁组织所测定的mtDNA编码区均有碱基突变,而其余5例非吸烟者相应区域仅1例测见碱基突变,吸烟患者mtDNA编码区序列突变发生率明显高于非吸烟患者。 3.15例肺鳞癌患者癌组织及癌旁组织的非编码D-环区碱基均有突变,突变总数为165个,占总突变的90%。在165个突变中,HVRⅠ、HVRⅡ、HVRⅢ和周边区域碱基突变率分别为30.91%、53.33%、5.45%和10.31%,其中HVRⅡ区显著高于其它区域。 4.在15例肺鳞癌患者的mtDNA序列非编码D-环区突变中,均存在mtDNA微

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• 论文正文 肺鳞癌患者线粒体DNA非编码D-环区序列突变研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述 线粒体DNA与肿瘤关系研究新进展
• 参考文献
• 攻读硕士期间撰写及发表的论文