论文摘要
目的:（1）通过研究5-羟色胺2A(5-HT2A)受体rs6311、去甲肾上腺素转运体（NET）rs5569、FK506结合蛋白5（FKBP5）rs3800373、rs1360780基因的四个单核苷酸多态性（SNPs）位点与抗抑郁药物疗效以及副反应的关系,为抑郁症药物治疗的个体化提供生物学预测指标。（2）通过研究5-HT2A受体（rs6311）、NET（rs5569）、FKBP5（rs3800373、rs1360780）位点多态性与抑郁症以及临床特征的关系,以探讨其多态性在抑郁症发病遗传机制中的作用。（3）探讨影响抗抑郁药物治疗效果的临床相关因素。方法:（1）对符合美国《诊断与统计手册:精神障碍》第四版（DSM-Ⅳ）重性抑郁症诊断标准的263例患者予以单一抗抑郁药物治疗,包括选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）:艾司西酞普兰、帕罗西汀;5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRIs）:万拉法新、度洛西汀。调查一般人口学资料、既往史、家族史情况;评定汉密尔顿抑郁量表（HAMD,17项）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、简明精神病评定量表（BPRS）、临床疗效总评量表（CGI）、明尼苏达多相个性调查表（MMPI）、生活事件量表（LES）、自动思维量表（ATQ）及副反应量表（TESS）。以HAMD评分作为评估疗效的指标,在治疗6周末将入组患者分为有效组（HAMD减分率≥50%）和无效组（HAMD减分率＜50%）。比较有效组与无效组之间的四个基因位点多态性和临床因素的不同。（2）采用病例匹配对照研究,病例组为263例抑郁症患者,对照组为237例健康人,对照组在年龄和性别比例构成上与病例组匹配。分析四个基因位点多态性与抑郁症的关系。（3）采用高温连接酶检测反应法（LDR）检测5-HT2A受体（rs6311）、NET（rs5569）、FKBP5（rs3800373、rs1360780）四个SNPs位点。（4）统计分析采用SPSS15.0软件包,根据资料特征分别进行t检验,X2检验,方差分析,Logistic回归分析以及计算优势比（OR值）。采用在线SHEsis软件进行单倍体等遗传学分析。结果:（1）5-HT2A受体基因rs6311与抗抑郁药物疗效关联分析显示:rs6311位点T等位基因、TT基因型在SSRIs治疗无效组（n=21）的频率显著高于有效组[（n=100）;P＜0.05、P＜0.01]。在SSRIs治疗组中,携带rs6311位点TT基因型患者的HAMD减分值和减分率均显著低于携带CC基因型患者（P＜0.05）。（2）NET基因rs5569与抗抑郁药物疗效关联分析显示:rs5569位点C等位基因、CC基因型在SNRIs治疗无效组（n=25）的频率显著低于有效组[（n=75）;P＜0.05、P＜0.01]。在SNRIs治疗组中,携带rs5569位点CC基因型患者的HAMD减分值和减分率均显著高于携带TT基因型患者（P＜0.05）。（3）FKBP5基因rs3800373、rs1360780与抗抑郁药物疗效关联分析显示:rs3800373、rs1360780两位点基因型和等位基因频率在所有抗抑郁药物治疗有效组和无效组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）,在SSRIs以及SNRIs治疗有效组和无效组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。单倍体分析发现,rs3800373-rs1360780两位点每一单倍体频率以及单倍体频率构成在所有抗抑郁药物治疗有效组和无效组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。（4）5-HT2A受体（rs6311）、NET（rs5569）、FKBP5（rs3800373、rs1360780）位点多态性与副反应关联分析显示:四个SNPs位点不同基因型患者之间总副反应发生率和恶心副反应发生率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。（5）病例对照关联研究中,病例组与对照组5-HT2A受体（rs6311）、NET（rs5569）、FKBP5（rs3800373、rs1360780）四个SNPs位点基因型及等位基因频率比较均未发现显著性差异（P＞0.05）。单倍体分析发现,rs3800373-rs1360780两位点连锁不平衡系数为D′=0.970、r2=0.914,两位点每一单倍体频率以及单倍体频率构成在病例组和对照组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。（6）按性别、有无阳性精神病疾病家族史、是否为首次发作进行分层分析,四个SNPs多态性位点基因型及等位基因分布的差异均无统计学意义（P＞0.05）。（7）影响抗抑郁药物疗效的临床因素分析显示:阳性精神疾病家族史、伴有焦虑症状和病程长三个因素进入疗效差的回归方程（OR值分别为6.336、5.749、1.024）。结论:（1）5-HT2A受体基因rs6311位点多态性可能与SSRIs疗效有关,T等位基因、TT基因型可能为疗效差的预测因子。（2）NET基因rs5569位点多态性可能与SNRIs疗效有关,C等位基因、CC基因型可能为疗效好的预测因子。（3）FKBP5基因（rs3800373、rs1360780）位点多态性可能与抗抑郁药物疗效无关联。（4）5-HT2A受体基因（rs6311）、NET基因（rs5569）、FKBP5基因（rs3800373、rs1360780）位点多态性可能与抗抑郁药物副反应无关联。（5）5-HT2A受体基因（rs6311）、NET基因（rs5569）、FKBP5基因（rs3800373、rs1360780）位点多态性与抑郁症及临床特征缺乏关联,可能在抑郁症发病中不起主要作用。（6）病程长、阳性精神疾病家族史、伴有焦虑症状与抑郁症患者疗效差相关,可能为抗抑郁药物治疗疗效欠佳的预测因素。
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相关论文文献
- [1].雄激素通过雄激素受体途径调控小鼠附睾Fkbp5基因的表达[J]. 中国男科学杂志 2016(08)
- [2].FKBP5基因在精神分裂症中的研究进展[J]. 医学综述 2019(13)
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- [4].FKBP5对前列腺癌C4-2细胞生长的影响及机制的初步研究[J]. 临床泌尿外科杂志 2018(08)
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- [6].FK506 binding protein 51参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生[J]. 中国药理学通报 2014(03)
- [7].下丘脑室旁核FKBP5在电针调节创伤应激后HPA轴中的作用[J]. 复旦学报(医学版) 2018(01)
标签：抑郁症论文; 抗抑郁药疗效论文; 基因论文; 受体论文; 去甲肾上腺素转运体论文;