论文摘要
第一部分慢性心衰患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞下调目的愈来愈多的证据表明免疫激活在慢性心力衰竭的发病机理中起着重要的作用。CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）是一组具有免疫调节作用的T细胞亚群。本实验的目的是检测慢性心衰患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞是否在数量和功能上发生改变。方法选入48例慢性心力衰竭患者[其中包括25例缺血性心衰（IHD组）和23例非缺血性心衰（NIHD组）]和20例年龄、性别相匹配的健康志愿者作为对照组（Control组）,清晨空腹采集肝素化抗凝的外周血,流式方法检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例,实时定量RT-PCR方法检测FOXP3 mRNA的表达,ELISA方法检测血浆TGF-β1的浓度。结果与正常对照组比较,慢性心衰患者CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例显著下降（IHD组vs Control组, 1.41±0.71% vs 5.59±1.73%, P<0.01; NIHD组vs Control组, 1.24±0.54% vs 5.59±1.73%, P<0.01）,FOXP3 mRNA表达下调,血浆TGF-β1的浓度显著降低。与IHD组比较,NIHD组CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例、FOXP3 mRNA的表达和血浆TGF-β1的浓度无统计学差异。结论慢性心力衰竭患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的数量降低和功能减弱,这种改变可能与慢性心衰免疫激活的进程有关。第二部分他汀体外调节慢性心衰患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞目的大量的研究显示他汀类药物的免疫调节特性对慢性心衰的治疗具有重要的作用,CD4+CD25+调节性T细胞具有免疫抑制功能,在许多炎症和免疫紊乱疾病的防治中起着重要的作用。本实验的目的是探讨他汀体外对慢性心衰患者外周血单个核细胞培养的CD4+CD25+Foxp3+Treg的影响。方法选入10例慢性非缺血性心力衰竭患者,清晨空腹采集肝素化抗凝的外周血,分离单个核细胞,加入亲脂性的阿托伐他汀（1、5μM、10μM）和亲水性的瑞舒伐他汀（1、2.5、5μM）,以空白组作对照,培养96小时后分别收集细胞。流式方法检测培养细胞中CD4+CD25+Foxp3+ Treg的比例,实时定量RT-PCR方法检测FOXP3 mRNA的表达。结果心衰患者外周血单个核细胞在培养96小时后,亲脂性的阿托伐他汀能显著提高CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25+Foxp3+ Treg的数量,并诱导FOXP3 mRNA表达的上调。亲水性的瑞舒伐他汀体外并不影响CD4+CD25+Foxp3+ Treg。结论亲脂性的阿托伐他汀能在体外显著地上调CD4+CD25+Foxp3+Treg,从而可能改善心衰患者的免疫稳态。
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