SARS病毒S蛋白特异性单克隆抗体制备和抗原识别位点鉴定

论文题目: SARS病毒S蛋白特异性单克隆抗体制备和抗原识别位点鉴定

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 张小萍

导师: 吴玉章

关键词: 严重急性呼吸综合症,刺突蛋白,单克隆抗体,表位作图,酵母表面呈现,噬菌体随机肽库

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 严重急性呼吸综合症(Severe acute respiratory syndrome ,SARS)是一种新型传染性疾病,其病原体为SARS病毒(S ARS-associated coronavirus ,SARS-CoV)。SARS于2002年年底首先出现在中国广东省,之后沿着国际航线迅速向全球传播,在遍及五大洲的33个国家和地区引起了8,450病例和810人死亡。这次SARS全球爆发严重威胁了世界公共健康和社会经济的稳定。尽管这次爆发在2003年最终得到了控制,后来在台湾、新加坡和中国大陆的实验室由于意外事故释放病毒引起了在这些地区的独立的小规模爆发。2003年年底至2004年年初,中国广东报道了新的感染病例,病人与被SARS病毒感染的动物有过接触,而这次的病毒毒株与2002-2003期间流行的毒株有明显不同[1]。这些事件说明SARS在将来随时可能会发生,或者由实验室保存的样品引起,或者由动物宿主体内的SARS样病毒进化而来的毒株引起。因此,研制SARS检测诊断制剂、制备有效和安全的疫苗以预防SARS的流行和为生物防御做准备是一项目前十分紧迫的任务。临床研究表明,康复期SARS患者的血清抗体对治疗危重的SARS患者有一定的疗效。因此,研制抗SARS-CoV的抗体对于探索SARS的特异性治疗具有重要意义。虽然在SARS肆虐之际,鼠源性单克隆抗体并不能解燃眉之急,但是从SARS其他相关研究和建立免疫学诊断方法角度来看,单克隆抗体的研制却是必不可缺的。实验室早期诊断是控制疾病的重要手段。以RT-PCR为基础的病毒核酸检测法存在敏感性和特异性的问题,测定病毒特异抗体的血清学方法不能在SARS发病的早期提供诊断结果。建立基于SARS病毒特异单克隆抗体的SARS病毒抗原检测方法,对SARS的早期诊断可能会有重要作用。灭活SARS病毒由于其容易制备的特点可能会成为可用于临床的第一代疫苗,但它的安全性是一个很大的问题。生产疫苗的工人在处理浓缩的活病毒时有被感染的危险,未被完全灭活的病毒可以在接种人群中引起SARS的爆发,而且有些病毒蛋白可能会引起有害的免疫反应或炎症反应,甚至导致SARS样疾病。在SARS病毒的结构蛋白中S蛋白是最大和最复杂的结构蛋白,属于I型跨膜糖蛋白,负责病毒与靶细胞的结合、

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论文正文 SARS病毒S蛋白特异性单克隆抗体制备和抗原识别位点鉴定

前言

第一部分 SARS- CoVS蛋白特异性单克隆抗体的制备

第一节 免疫原的选择和免疫效果分析

材料与方法

结果

第二节 SARS-CoVS 蛋白特异性单克隆抗体的制备与鉴定

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 SARS-CoVS 蛋白特异性单克隆抗体抗原识别位点分析

第一节 酵母表面呈现 S 蛋白重叠片段以及抗体结合分析

材料与方法

结果

第二节 噬菌体随机肽库技术筛选抗原表位

材料与方法

结果

讨论

参考文献

全文总结

致谢

文献综述一

文献综述二

博士期间发表及拟发表的论文

发布时间: 2006-10-19

参考文献

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