尼古丁对小鼠脑缺血的干预作用及对CD11b阳性细胞反应的影响

论文摘要

脑卒中是临床常见的神经系统疾病,其中缺血性脑卒中为最常见类型。缺血后脑组织损伤伴有内源性（小胶质细胞）和外源性（多形核白细胞、中性粒细胞、单核细胞）炎性细胞的参与。尼古丁对中枢神经系统具有复杂的作用,既包括神经毒性也包括神经保护。尼古丁与脑缺血之间的关系尚存在争议。本实验研究的主要目的在于探讨急性给予低剂量尼古丁在脑缺血病理生理过程中所扮演的角色及是否有炎性机制的参与。 本实验选用健康成年雄性 Balb/c 小鼠为研究对象,光化学法诱导脑缺血,给予低剂量尼古丁（0.5mg/kg）腹腔注射,MK-801（1mg/kg）作阳性对照。运动捕捉系统记录各组行为学变化,每组各时间点各取一只动物做 TTC 染色并对其皮层脑片进行 Nissl 染色和 CD11b 免疫组织化学染色。 运动捕捉结果用双侧肢体垂直方向数据平均值的差值表示。标准缺血组小鼠运动能力与对照组相比明显降低（P<0.001）;尼古丁干预组小鼠运动能力较差,左侧肢体相对无力,与标准缺血组相比有显著性差异（P<0.05）;MK-801 干预组小鼠运动能力损伤较小,与标准缺血组相比有显著性差异（P<0.001）。TTC 染色发现尼古丁干预组小鼠脑梗死体积增大,与标准缺血组有显著性差异（P<0.05）;MK-801 干预组小鼠脑梗死体积较小,与标准缺血组有显著性差异（P<0.05）。Nissl 染色显示尼古丁干预组小鼠皮层缺血核心及周边区神经元大量脱失,与标准缺血组相比有显著性差异（P<0.001）;MK-801 干预组小鼠皮层缺血核心及周边区神经元脱失较少,与标准缺血组相比有显著性差异（P<0.05）。针对 CD11b 的免疫组织化学染色显示尼古丁干预组小胶质细胞免疫反应性增强,提示急性低剂量尼古丁处理对脑缺血病理生理过程的影响中可能有炎性机制的参与。 结论: 一.急性给予低剂量尼古丁可以明显增加脑缺血小鼠梗死体积并加重行为损伤。 二.尼古丁可以加重脑缺血的病理生理过程,临床价值仍需进一步探讨。 三.尼古丁干预组小鼠脑中 CD11b 阳性细胞表达增强,提示尼古丁的神经毒性过程中有炎性机制的参与。 四.MK-801 可以明显减小缺血灶并改善缺血小鼠的行为损伤,是脑缺血研究的常用工具药。

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 实验材料
• （五） 实验方法
• （六） 实验结果
• （七） 讨论
• （八） 结论
• （九） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、致谢
• 四、英文缩略语表