论文摘要
内皮素-1（endothelin-1 , ET-1）是目前已知最强烈的血管收缩物质之一,主要分布于心血管系统,参与了心脏发育、心肌肥厚和心律失常等心脏生理和病理生理过程。ET-1基因受不同水平的表达调控,转录后水平的调控对于ET-1基因表达具有重要意义。MicroRNA是近年来在生物体内发现的一类长度在19-22核苷酸内源性单链小分子RNA,它通过与靶基因mRNA 3’非翻译区（3’UTR）相应靶序列碱基之间不完全或完全的互补结合,抑制mRNA的翻译或引起mRNA的降解,在转录后水平发挥对靶基因的沉默效应。我们通过对MicroRNA-1和ET-1mRNA时空表达谱检测和生物信息学预测分析,发现了MicroRNA-1可能参与调控ET-1基因表达的多项线索;利用报告基因、预测靶位点序列缺失和突变等功能研究方法,证实了MicroRNA-1能够通过ET-1 3′UTR上特定靶序列在转录后水平抑制内源性ET-1基因表达。我们的研究首次发现MicroRNA对心血管活性物质的调控作用,为阐明MicroRNA在心血管生理活动和疾病中的作用提供了新的依据。