论文摘要
白藜芦醇(3, 4’, 5-trihydroxystilbene)是植物对于真菌感染,重金属离子和紫外线做出反应而产生的一种多酚类植物抗毒素。白藜芦醇广泛存在于多种植物中,如葡萄皮,花生,中药虎杖,藜芦,决明等。其具有多种生物学效应,包括抗肿瘤,抗氧化,抗炎,抗真菌,抑制血小板凝集,植物雌激素样作用以及心血管保护作用。因为在一些红葡萄酒中发现有较高浓度的白藜芦醇的存在,所以人们对这一化合物的研究兴趣不断增长。实验研究表明白藜芦醇具有一定的心血管保护作用,在急性或慢性实验中都证实了白藜芦醇可以抵抗缺血再灌注损伤,促进血管舒张,保护和维持完整的血管内皮,抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化,从而发挥抗动脉粥样硬化的功效,抑制血小板凝集以及表现出雌激素样作用。此外有研究发现白藜芦醇舒张血管的作用可能与抑制细胞内的Ca2+内流和Ca2+释放有关,并且此作用是内皮依赖性的。白藜芦醇具有潜在的临床价值,随着对其药理学作用研究的进一步深入,其可能成为预防和治疗心血管疾病的新型药物。由于压力感受器活动及反射在维持血压稳定方面起重要作用,而白藜芦醇对它们的影响至今尚无报道。因此本课题对以上两部分进行了研究:1白藜芦醇对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的抑制作用目的:旨在观察白藜芦醇对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的作用。方法:运用本实验室自行设计的实验方法,隔离灌流36只麻醉雄性大鼠的颈动脉窦区,记录动脉血压的变化,并绘制压力感受性反射的功能曲线。结果:(1)白藜芦醇(resveratrol 30, 60, 120μmol.L-1)可以剂量依赖性的抑制大鼠颈动脉窦压力感受性反射,引起压力感受性反射的功能曲线向右上方移动,曲线斜率明显减小,血压反射性下降的幅度减小。曲线最大斜率(peak slop, PS)由对照时的0.46±0.01分别降至0.39±0.02, 0.32±0.02, 0.26±0.01。反射性血压下降幅度(reflex decrease, RD)由对照时的(47.00±2.76) mmHg分别降至(39.33±1.86), (33.00±1.41), (28.00±1.67) mmHg。阈压(threshold pressure, TP)由(65.80±1.51) mmHg分别增至(70.32±2.33), (76.18±1.68), (83.05±1.73) mmHg;平衡压(equilibrium pressure, EP)由(93.60±0.52) mmHg分别增至(95.95±0.52), (97.79±0.55), (99.63±0.82) mmHg ;饱和压(saturation pressure, SP)由(187.50±1.87) mmHg分别增至(191.00±2.37), (197.33±1.63), (203.67±2.50) mmHg(。2)预先应用NO合酶抑制剂(L-NAME, 100μmol.L-1)可完全消除白藜芦醇对压力感受器的抑制作用。(3)预先应用钙通道的开放剂(Bay K8644, 500 nmol.L-1)可以取消白藜芦醇的抑制作用。(4)预先应用蛋白酪氨酸酶抑制剂正矾酸钠(sodium orthovanadate, 1 mmol.L-1)对白藜芦醇抑制压力感受器的作用无影响。结论:白藜芦醇对大鼠颈动脉窦压力感受性反射有抑制作用,此作用可能与局部NO的释放及减弱牵张敏感性通道的钙离子内流有关。2白藜芦醇对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的抑制作用目的:本文旨在观察白藜芦醇对大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响。方法:运用本实验室自行设计的实验及记录方法,隔离灌流36只麻醉雄性大鼠颈动脉窦区,记录窦神经放电,并绘制压力感受器活动的机能曲线。结果:(1)白藜芦醇(resveratrol 30,60,120μmol.L-1)可以剂量依赖性的抑制大鼠颈动脉窦压力感受器的活动,引起压力感受器活动的机能曲线向右下方移动,曲线最大斜率明显减小,窦神经放电的最大积分值显著下降。曲线最大斜率(peak slop, PS)由对照时的(3.00±0.06) % mmHg-1,分别降至(2.58±0.11), (2.37±0.09), (2.05±0.07) % mmHg-1。最大积分值(PIV)由(329.00±3.90)%分别降至(279.67±1.63), (243.50±3.73), (214.67±3.50)%;阈压(threshold pressure, TP)由(45.13±1.96) mmHg分别增至(50.40±1.09), (58.14±4.60), (68.17±3.68) mmHg;饱和压(saturation pressure, SP)由(157.50±1.87) mmHg分别增至(165.00±1.41), (171.50±2.07), (184.50±1.05) mmHg(。2)预先应用NO合酶抑制剂(L-NAME, 100μmol.L-1)可完全消除白藜芦醇对压力感受器活动的抑制作用。(3)预先应用钙通道的开放剂(Bay K8644, 500 nmol.L-1)可以取消白藜芦醇的抑制作用。(4)预先应用蛋白酪氨酸酶抑制剂正矾酸钠(sodium orthovanadate, 1 mmol.L-1)对白藜芦醇抑制压力感受器活动的作用无影响。结论:白藜芦醇对大鼠颈动脉窦压力感受器活动有抑制作用,此作用可能与局部NO的释放及减弱牵张敏感性通道的钙离子内流有关。