鞘柄乌头抗肿瘤活性成分研究

论文摘要

鞘柄乌头（Aconitum vaginatum Pritz.）又称聚叶花葶乌头,为毛莨科乌头属植物,是湖北民间使用的一种药用草乌,其制剂用于抗肿瘤、跌打损伤、骨折、风湿性关节炎等[1]。本文采用活性导向分离法对鞘柄乌头的抗肿瘤活性及其活性成分进行了系统研究。论文第一部分采用MTT法对鞘柄乌头乙醇提取物进行了体外抗肿瘤活性部位筛选,筛选结果表明鞘柄乌头乙醇提取总膏及其生物碱部位对体外培养的人胃癌AGS细胞株、人肝癌Hepg2细胞株和人肺癌A549细胞株增殖均具有较强的抑制活性。本部分实验结果表明鞘柄乌头醇提物能抑制肿瘤细胞的增殖,其活性部位为生物碱部位。论文第二部分对鞘柄乌头根茎进行了化学成分研究,从中分离得到17个化合物,通过理化性质和波谱技术（IR、EI-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、NOSEY、DEPT、HSQC、HMBC等）以及与标准品对照等方法鉴定了其中15个化合物的结构。从活性部位分离得到7个化合物:2-乙酰氨基苯甲酸甲酯（2-（ acetylamino） -benzoic acid, methyl ester, Av7）、2-[2’-（2’’-羟基-2’’-甲基-丙酰胺）]-苯甲酰胺]-苯甲酸甲酯（2-[2’-（2’’-hydroxy-2’’-methyl-propionylamino ）-benzoyla mino] -benzoic acid methyl ester,Av9）、2-[2’-（2’’-羟基-2’’-甲基-丁酰胺）]-苯甲酰胺]-苯甲酸甲酯（2-[2’-（2’’-hydroxy-2’’-methyl- butanylamino）-benzoyl amino]- benzoic acid methyl ester,Av12）、卡马考宁（cammaconine,Av8）、盐酸阿替生（atisinium chloride,Av11）、鞘乌宁（vaginatunine,Av16）、刺乌头碱（lappaconitine, Av17）。另外还鉴定了其它8个非生物碱,分别为:β-谷甾醇（β-sitoterol,Av1）、胡萝卜苷（daucosterol,Av2）、软脂酸（hexadecanoic acid,Av3）、十六烷（hexadecane,Av4）、3, 4-二羟基苯甲醛（3, 4-dihydroxybenzaldehyde,Av5）、对羟基苯甲醛（p- hydroxybenzaldehyde,Av6）、对羟基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid,Av13）、苯甲酸（benzoic acid,Av15）。其中Av1- Av3、Av7、Av8、Av11、Av13为首次从该植物中分离得到;Av4-Av6为首次从该属植物中分离得到;Av9、Av12、Av16为新化合物。论文第三部分对活性部位分离得到的单体进行了体外抗肿瘤活性筛选,筛选结果表明化合物Av7、Av8、Av9、Av11、Av12、Av14对人胃癌AGS细胞株、人肝癌Hepg2细胞株和人肺癌A549细胞株的增殖均具有较强的体外抑制活性,这6个化合物对人胃癌细胞AGS细胞株和人肺癌A549细胞株的增殖抑制作用强于阳性药5-FU（P < 0.05）,IC50分别小于5-FU的0.464μg/ml和0.447μg/ml。论文第四部分对1980年以来乌头属植物的化学成分和药理研究进行了综述。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 鞘柄乌头乙醇提取物的抗肿瘤活性筛选
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 1.3 实验结果与讨论
• 第二章 鞘柄乌头的化学成分研究
• 2.1 实验结果与分析
• 2.2 化合物的结构研究
• 2.3 实验部分
• 2.4 化合物的理化性质和波谱数据
• 第三章 单体化合物抗肿瘤活性的筛选
• 3.1 实验材料
• 3.2 实验方法
• 3.3 实验结果与讨论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 附录：攻读研究生期间发表的论文