GSH/GSSG、NADPH/NADP+与OSAHS及OSAHS合并高血压的相关性研究

论文摘要

目的:通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS）患者空腹血浆还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）、氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione, GSSG）及血清还原型辅酶Ⅱ（reduced coenzyme II,NADPH）、氧化型辅酶Ⅱ（oxidized coenzyme II,NADP+）水平的变化,探讨OSAHS及OSAHS合并高血压患者GSH/GSSG及NADPH/NADP+比值的变化以及在OSAHS病情进展中的作用。方法:随机选择OSAHS患者39例（均为男性）,均经多导睡眠图（polysomnography, PSG）监测确诊,OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准,其中无并发症的单纯OSAHS患者组20例,年龄29～60（42.90±7.60）岁,体重指数22.72～34.29（27.60±2.67）kg/m2。OSAHS合并高血压患者组19例,年龄29～69（48.37±9.44）岁,体重指数22.60～33.41（29.40±3.40）kg/ m2,符合OSAHS诊断标准,且符合1979年世界卫生组织（WHO）和国际高血压联盟（ISH）（WHO/ISH）制定的高血压临床诊断标准,高血压的发生晚于OSAHS,且排除肾源性、内分泌性等继发性高血压原因。正常对照组19例（均为男性）,年龄29～69（44.95±10.50）岁,体重指数23.74～43.93（27.26±4.30）kg/m2,经询问病史及行Stardust便携式睡眠呼吸监测仪初筛检查,排除OSAHS。比较的三组间年龄和体重指数无显著性差异（均P>0.05）,并除外了吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素。所有入选对象均除外脑血管疾病、慢性呼吸系统疾病、缺血性心脏病、继发性高血压、糖尿病、肝肾疾病、自身免疫性疾病等。入选者在睡眠监测结束,晨醒5分钟内抽取空腹静脉血10ml,分别应用比色法及酶联免疫吸附试验法检测血浆GSH、GSSG及血清NADPH、NADP+水平,并记录有关的监测指标,包括睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI）、SaO2<90%占总睡眠时间百分比（CT90%）,氧减指数（oxygen desaturation index,ODI）,微觉醒指数（arousal index, ArI）等。比较正常对照、单纯OSAHS、OSAHS合并高血压三组间的血浆GSH、GSSG、GSH/GSSG及血清NADPH、NADP+、NADPH/NADP+,同时比较单纯OSAHS与OSAHS合并高血压两组的睡眠呼吸监测指标,并将该两组患者血浆GSH/GSSG及血清NADPH/NADP+比值与睡眠呼吸监测指标进行直线相关分析。结果:1.血浆GSH、GSSG浓度及GSH/GSSG比值,血清NADPH、NADP+浓度及NADPH/NADP+比值:正常对照组分别为246.91±14.76 mg/L、14.64±5.57mg/L、21.07±13.71、2.72±0.27 mg/L、0.61±0.14 mg/L、4.61±1.03,单纯OSAHS组分别为237.20±16.23 mg/L、27.96±12.30mg/L、11.40±7.36、2.17±0.67 mg/L、1.00±0.14mg/L、2.26±0.85,OSAHS合并高血压病组分别为222.53±14.09mg/L、40.16±8.03mg/L、5.81±1.44、1.52±0.38 mg/L、1.45±0.17 mg/L、1.07±0.31。单纯OSAHS组与正常对照组比较,血浆GSSG及血清NADP+水平升高,均有统计学差异（均P<0.01）;血浆GSH、GSH/GSSG及血清NADPH、NADPH/NADP+降低,均有统计学差异（分别为P<0.05、P<0.05、P<0.01、P<0.01）。OSAHS合并高血压组与正常对照组比较,血浆GSSG及血清NADP+水平升高,均有统计学差异（均P<0.01）;血浆GSH、GSH/GSSG及血清NADPH、NADPH/NADP+降低,均有统计学差异（均P<0.01）。OSAHS合并高血压组与单纯OSAHS组比较,血浆GSSG及血清NADP+水平升高,均有统计学差异（均P<0.01）;血浆GSH、GSH/GSSG及血清NADPH、NADPH/NADP+降低,均有统计学差异（均P<0.01）。2.单纯OSAHS与OSAHS合并高血压病两组睡眠呼吸监测指标比较:OSAHS合并高血压组的AHI、CT90%、ODI、ArI升高,均有统计学差异（t分别为2.048,2.110,2.282,2.366;均P<0.05）。3.单纯OSAHS及OSAHS合并高血压病组血浆GSH/GSSG与血清NADPH/NADP+比值均呈正相关（r=0.795,P<0.01;r=0.600,P<0.01）。4.血浆GSH/GSSG及血清NADPH/NADP+比值分别与单纯OSAHS及OSAHS合并高血压病组睡眠呼吸监测各项指标直线相关分析显示:①血浆GSH/GSSG比值分别与单纯OSAHS组、OSAHS合并高血压组的AHI呈负相关（r=-0.853,P<0.01;r=-0.676,P<0.01）,与CT90%呈负相关（r=-0.687,P<0.01;r=-0.494,P<0.05）,与ODI呈负相关（r=-0.705,P<0.01;r=-0.467,P<0.05）,与ArI呈负相关（r=-0.495,P<0.05;r=-0.528,P<0.05）②血清NADPH/NADP+比值分别与单纯OSAHS组及OSAHS合并高血压组的AHI呈负相关（r=-0.646,P<0.01;r=-0.828,P<0.01）,与CT<90%呈负相关（r=-0.799,P<0.01;r=-0.601,P<0.01）,与ODI呈负相关（r=-0.847,P<0.01;r=-0.839,P<0.01）,与ArI呈负相关（r=-0.646,P<0.01;r=-0.665,P<0.01）。结论:1.除外年龄、体重指数等相关因素的影响,并排除吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素以及疾病的影响,单纯OSAHS及OSAHS合并高血压患者血浆GSH/GSSG、血清NADPH/NADP+比值均较正常对照组降低,且均与AHI、CT90%、ODI、ArI呈负相关,表明二者随单纯OSAHS及OSAHS合并高血压患者的病情和缺氧的加重而降低。2. GSH/GSSG和NADPH/NADP+是机体重要的氧化还原对。众多研究已表明OSAHS患者存在增加的氧化应激,氧化/抗氧化的平衡对于OSAHS的发生、发展起着重要作用。血浆GSSG及血清NADP+水平在单纯OSAHS患者中升高,而血浆GSH、GSH/GSSG及血清NADPH、NADPH/NADP+降低,说明OSAHS氧化还原态朝着氧化的方向发展,GSSG及NADP+水平在OSAHS合并高血压患者中更高,而GSH、GSH/GSSG、NADPH、NADPH/NADP+更低,而且OSAHS合并高血压患者与单纯OSAHS患者睡眠呼吸各项监测指标均有差异,表明OSAHS合并高血压患者比单纯OSAHS患者病情更重,OSAHS中的氧化还原态的变化可能是促使高血压发生的一个重要因素。OSAHS是高血压的一个独立危险因素。检测OSAHS患者的氧化还原态的变化程度对于OSAHS患者的诊断治疗、病情监测及预后评定具有重要的理论的意义和应用价值。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 GSH /GSSG、NADPH/NADP+与 OSAHS 及OSAHS 合并高血压的相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与氧化还原态
• 致谢
• 个人简历