原位聚合法制备缓释微囊

论文摘要

原位聚合法是一种制备微囊的新方法。它以芯材物质为分散相,把可溶性预聚体与酸性催化剂全部加入连续相中。首先,单体进行反应生成预聚体,加入酸性催化剂后预聚体开始聚合,当预聚体聚合尺寸逐步增大后,沉积在芯材物质的表面而成囊。预聚体在连续相中是可溶的,而其聚合物在整个体系中是不可溶的,聚合反应在分散相芯材上发生。阿维菌素是一种以胃毒作用为主和兼有触杀作用的生物杀螨、杀虫、杀线虫剂,具有低毒、高效、无公害、与其他农药使用无交互抗性以及不易产生抗药性等特点,因此被广泛应用于害虫防治。但是,阿维菌素在使用过程中易受紫外线和微生物的影响而发生分解,影响药效的发挥。将阿维菌索微囊化可以减少阿维菌索在使用中的降解,延长其药效,减少资源浪费,降低用药成本。本文对原位聚合法反应过程中的处方和工艺进行了研究,并制备出符合要求的阿维菌索缓释微囊。首先确定了高效液相色谱检测条件：色谱柱,大连依利特Hypersil （4.6mm×200mm,5μm）；流动相,甲醇—水（90：10）；流速,0.7mL/min；检测波长,245nm。建立了阿维菌素微囊的高效液相色谱检测方法,确定了药物含量的检测方法,确定了释放介质的组成及释放度的测定方法。预聚体的制备实验中,经过对处方和工艺的单因素考察确定了大致的范围,分别以囊材的生成量和微囊的外观为评价指标,通过正交设计优化了了预聚体制备的处方和工艺,得到最优的条件为：脲醛分子比1：1.8,pH=8.5,在70℃水浴温度下缓慢搅拌反应75min。制备得到无色透明、性质稳定的粘稠预聚体溶液。乳剂的制备实验中,首先对油相组成和乳化剂进行了筛选,确定溶解有阿维菌素的质量比为3：4的甲苯和氯苯的混合溶剂为油相,质量比为1：2的阿拉们胶和AE09为复合乳化剂。经过对乳剂制备处方和工艺的单因素考察确定了大致的范围。通过正交优化实验得到乳剂最优的制备条件为：油水质量比为13：100,乳化剂占油相质量的30%,剪切搅拌转速为4000rpm,搅拌时间为4min。制备得到粒径分布均匀,性质稳定的白色乳剂。微囊的制备实验中,首先确定了乳剂和预聚体的质量比为1：3,考察了酸化过程中的工艺与处方参数,通过正交优化设计得到最佳的酸化工艺为：酸化pH=2.5,加酸速度3mL/min,搅拌速度600rpm,室温下酸化1.5h。并通过加入抗粘剂改善了微囊的粘连情况。对助悬剂的种类和用量进行了筛选,确定1.0%的黄原胶作为微囊混悬液的助悬剂。最终得到了外观为均匀白色的微囊混悬液,经测定微囊粒径在1-12μm,跨距为1.604,药物含量2.0±0.1%,包封率98.6%以上。于阿维菌素乳剂相比有显著的缓释作用,释放度符合要求。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 概述
• 1.1 微囊
• 1.1.1 微囊技术研究现状及发展
• 1.1.2 微囊的制备方法
• 1.1.3 制备微囊的主要材料
• 1.1.3.1 芯材
• 1.1.3.2 壁材
• 1.1.4 药物微囊化的作用
• 1.1.5 微囊中药物的释放
• 1.2 阿维菌素
• 1.2.1 理化性质
• 1.2.2 用途
• 1.2.3 作用机制
• 1.2.4 优点
• 1.2.5 缺点
• 1.2.6 农药微囊及阿维菌素剂型的研究现状
• 1.2.7 研究目的和意义
• 1.2.8 研究的内容和方法
• 第二章 阿维菌素微囊分析方法的建立
• 2.1 色谱条件与系统适用性试验
• 2.1.1 最大吸收波长的确定
• 2.1.2 色谱柱的选择
• 2.1.3 流动相的选择
• 2.1.4 流速的选择
• 2.2 分析方法的专属性
• 2.3 标准曲线和线性范围
• 2.4 精密度实验
• 2.5 药物含量的测定
• 2.6 回收率实验
• 2.7 包封率的测定
• 2.8 反应过程中药物稳定性考察
• 2.9 释放度的测定
• 第三章 预聚体的制备
• 3.1 脲醛树脂囊材的合成机理
• 3.1.1 加成反应
• 3.1.2 缩聚反应
• 3.2 单因素考察
• 3.2.1 甲醛和尿素的比例
• 3.2.2 反应温度
• 3.2.3 反应时间
• 3.2.4 反应的pH值
• 3.3 正交优化试验
• 3.4 优化结果重复验证
• 3.5 讨论
• 第四章 乳剂的制备
• 4.1 乳剂概述
• 4.2 油相的选择
• 4.3 乳化剂的选择
• 4.3.1 乳化剂的分类
• 4.3.2 不同乳化剂对乳剂和微囊的影响
• 4.3.3 乳化剂的复配
• 4.4 乳剂评价方法的建立
• 4.4.1 目视法
• 4.4.2 离心法
• 4.5 单因素考察
• 4.5.1 油水质量比
• 4.5.2 乳化剂用量
• 4.5.3 油水混合温度
• 4.5.4 剪切搅拌速度
• 4.5.5 剪切搅拌时间
• 4.6 正交优化试验
• 4.7 优化结果验证实验
• 4.8 讨论
• 第五章 微囊的制备
• 5.1 抗粘连试验
• 5.1.1 囊材的用量
• 5.1.2 局部酸的浓度
• 5.1.3 抗粘剂及其用量的选择
• 5.2 芯材比的确定
• 5.3 单因素考察
• 5.3.1 酸化pH
• 5.3.2 加酸速度
• 5.3.3 搅拌速度
• 5.3.4 酸化时间
• 5.3.5 温度
• 5.4 正交设计实验
• 5.4.1 正交设计表
• 5.4.2 正交设计结果分析
• 5.5 验证实验
• 5.6 固化条件
• 5.8 助悬剂的选择
• 5.8.1 混悬剂的概念
• 5.8.2 混悬剂的物理稳定性
• 5.8.3 助悬剂的种类
• 5.8.4 沉降容积比
• 5.8.5 几种助悬剂对沉降容积比的影响
• 5.9 讨论
• 第六章 微囊混悬液的质量考察
• 6.1 外观
• 6.2 显微观察形态、粒径及其分布
• 6.3 药物含量
• 6.4 包封率
• 6.5 释放度
• 6.5.1 药物释放机制的探讨
• 6.6 稳定性实验
• 6.6.1 加速试验
• 6.6.2 长期试验
• 6.6.3 低温稳定性
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录