论文摘要
目的:探讨氯离子通道-6（chloride channel-6, CLC-6）基因rs 3737964, rs3737965单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法:本研究采取病例-对照方法设计,收集冠心病患者1193例和与之年龄和性别频率匹配的非冠心病对照1200例（配对原则应该是对照组等于病例组或者多于病例组）。采用修订后的Inter-heart调查表进行流行病学调查,并采集静脉血标本进行DNA抽提备用。应用实时荧光定量多聚酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction, real-time Q-PCR）技术之TaqMan探针法,通过ABI-7900荧光定量PCR仪检测,利用SDS 2.2.1软件分析TaqMan基因分型结果,检测病例、对照人群氯离子通道-6基因rs3737964,rs3737965位点多态性。应用SPSS 10.0软件分析氯离子通道-6基因rs3737964,rs3737965位点多态性与冠心病危险性的关系。结果:研究人群中氯离子通道-6基因多态性位点rs3737964的T和C等位基因的频率分别是10.4%和89.6%,rs3737965的T和C等位基因频率分别是9.3%和90.7%,各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律（P=0.178和0.202）。rs3737965位点基因型TT和CC频率分布在冠心病组和对照组之间无显著性差异（P>0.05）,TT基因型频率分布在病例组为0.6%,对照组为0.9%。CC基因型病例组为83%,对照组为81.3%。采用非条件Logistic回归分析,在未调整其它危险因素时,其与冠心病的危险性均无明显增加（OR分别为0.688,0.9,P>0.05）。校正其危险因素后仍未发现与冠心病发病有明显关联。rs3737964位点基因型TT频率分布在冠心病组（2.3%）明显高于对照组（1.0）,与基因型为CC者相比,基因型为TT者其患冠心病的危险性增加（OR=2.318, 95%CI=1.168-4.063, P=0.0163）,在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、高血压和糖尿病史、冠心病家族史等变量后分析研究结果仍提示有显著性差异（OR=2.925,95%CI=1.287-6.65, P=0.0104）。在进行分层分析后,结果显示:rs3737964位点的TT基因型与60岁以上的人群,吸烟的人群及男性人群的冠心病发病率有明显关联性。在60岁以上人群其OR =2.197,95%CI=0.888-5.435,P=0.0887,校正后的OR =3.597, 95%CI =1.191-10.858,P=0.022,其结果有显著差异,提示在60岁以上的人群中为TT基因型的更易患冠心病。在男性人群中TT型基因型患冠心病的危险性明显增加,校正前后的统计值均有意义,分别为OR=2.851, 3.669;95%CI=1.261-6.447,1.401-9.608;P=0.0119,0.0081。提示在男性人群中为TT型基因型的人群更易患冠心病。在吸烟的人群中,校正前其OR=2.501;95%CI=0.902-6.932;P=0.0780,但在校正性别、年龄、饮酒、运动、高血压、糖尿病及冠心病家族史等混杂因素后,TT基因型者患冠心病的危险性明显增加,其OR=3.187;95%CI=1.038-9.787;P=0.0429,具有显著差异,提示在吸烟人群中TT基因型者更易患冠心病。结论:氯离子通道-6基因位点rs3737964单核苷酸多态性与冠心病发病危险度有关,在60岁以上人群、吸烟人群及男性人群中TT基因型者更易患冠心病。氯离子通道-6基因位点rs3737964多态性可能成为冠心病的一种遗传易感性基因标志。氯离子通道-6基因位点rs3737965单核苷酸多态性与冠心病危险度无关。