缺氧诱导因子1相关肽的活性及机制研究

论文摘要

缺氧是许多疾病状态如脑卒中、心肌梗死和肿瘤等病理生理学症状的主要原因。缺氧引发一系列信号传递过程,包括cAMP,cGMP,Ca2+,NO和CO等信使分子的参与,以及缺氧诱导因子1（hypoxiainducible factor 1,HIF-1）的激活,使机体产生缺氧适应性反应。HIF-1α蛋白是直接感受缺氧的感受器。低氧、二价钴离子和铁螯合剂都可以诱导HIF-1的活性。HIF-1通过调控促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、诱生型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）及血红素加氧酶（heme oxygenase,HO）等下游基因转录而发挥重要作用。 我们以往的研究发现PC12细胞缺氧后损伤的加重与HIF-1表达抑制有关,而HIF-1α反义核酸可明显抑制PC12细胞SOD水平、升高乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）水平,提示HIF-1的神经细胞保护作用。本实验室曾应用噬菌体展示肽库技术和计算机模拟方法筛选出多条HIF-1相关肽,发现其中一条多肽BW8具有明显的细胞保护作用,BW8序列为GLAP*YIGPHH,P木为羟脯氨酸。为研究HIF-1相关肽BW8的活性及其机制,我们的工作分为两部分进行。 一.研究BW8肽对细胞损伤的保护作用。 我们建立了各种细胞损伤的模型,观察大鼠嗜铬细胞瘤分化株（pheochromocytoma 12,PC12）细胞、乳鼠心肌细胞（cardiac muscle cells,CMCs）和大鼠肾小球系膜细胞（rat mesangial cells,RMCs）在不同刺激状态下的细胞生存率。与正常对照组相比,500μmol·L-1CoCl2作用于大鼠PC12细胞12小时和作用于乳鼠

论文目录

• 中英文缩写对照表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 第一部分 缺氧诱导因子相关肽（BW8）对细胞损伤的保护作用
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 附图
• 参考文献
• 第二部分 缺氧诱导因子相关肽（BW8）作用的机制研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 附图
• 参考文献
• 小结
• 附录
• 致谢
• 综述