鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中p53、p63表达及临床意义的研究

论文摘要

【目的】鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(nasal and sinonasal inverted papillomas,NSIPs)是一种上皮源性良性肿瘤,具有局部侵袭性、复发率高、易恶变等特点,但其复发、恶变机制不明。P53基因作为经典的抑癌基因,其在许多肿瘤发生、发展中的作用已得到证实;作为p53家族新成员的p63基因,其生物学作用不甚明确,其表达在NSIPs复发、恶变中的作用鲜有报道。本实验旨在研究鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的临床特点,通过观察p53和p63基因在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达,探讨两基因在其复发、恶变中的作用,以及两者之间的有无协同作用,指导临床对高危患者进行监测,提高临床疗效。【方法】实验选取2005～2007年山东大学齐鲁医院收治的40例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者40例,分为NSIPs无复发组、复发NSIPs组和恶变NSIPs组,对照组选取同时期的10例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma,SCC)患者。所有组织切片分别行p53和p63免疫组织化学染色,观察两者在各组中的表达情况。所有数据用SPSS10.0软件进行运算处理,等级资料采用Kruskal—Wallis秩和检验进行多组分析,并采用Wilcoxon秩和检验进行两两比较;双变量等级数据作Spearman等级相关分析。【结果】1、p53基因在NSIPs无复发组中可呈阴性表达,p53基因在NSIPs无复发组、复发NSIPs组、恶变NSIPs组及SCC组的高表达率逐渐增加,各组间表达差别有显著性(p＜0.05)。进一步行两两比较,显示p53基因的表达在NSIPs无复发组与恶变NSIPs组,NSIPs无复发组与SCC组之间均有显著性差异,但NSIPs无复发组与复发NSIPs组之间、复发组与恶变组和SCC组之间差异无显著性。2、在所有组织中,p63均可呈不同程度阳性表达,在NSIPs无复发组中,阳性细胞主要局限于肿瘤基底细胞层,粘膜下的腺体上皮细胞阴性;在复发NSIPs中,阳性细胞表达层次增多,可见强阳性表达;在恶变NSIPs和SCC组中,主要为强阳性表达,阳性细胞排列紊乱,弥漫分布。从无复发组、复发组、恶变组、SCC组,p63的阳性表达逐渐增强,各组间表达差别有显著性(p＜0.05)。进一步两两比较,显示p63基因在NSIPs无复发组与恶变NSIPs组、NSIPs无复发组与SCC组之间均有显著性差异,NSIPs无复发组与复发NSIPs组间差异无显著性。3、p53与p63在NSIPs各组中的表达呈正相关(rs=0.868,p=0.000)。【结论】1、p53基因在NSIPs无复发组中的阳性率明显低于恶变组,推论p53在NSIPs恶变中起重要作用,p53基因可以作为NSIPs恶变的高危因素指标。p63基因在NSIPs各组中的表达与p53基因在临床特征上有相似性,P63基因表达水平增高可能与NSIPs的发生及恶变有关,可同P53一样作为判断预后及作为高危因素的指标,但就每一个病例而言,P63与P53基因的表达并不一致,两者联合可提高判断的准确性。2、两两比较的结果显示p53与p63在NSIPs无复发组与复发组中的表达均无显著性差异,我们推论p53、p63的表达与NSIPs的复发无明显关系。3、p53与p63基因在NSIPs各组中的表达呈正相关,两者在NSIPs的发病、复发及恶变的过程中可能存在某种协同作用,但其协同作用机制、以及p53与p63各异构体之间的关系有待进一步深入研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文
• 学位论文评阅及答辩情况表