论文摘要
大花红景天为景天科红景天属植物大花红景天的干燥根及根茎,本研究以其为研究对象,对其化学成分、色谱指纹图谱、化学成分的定量分析、相关成分的药物动力学、排泄和组织分布进行了系统研究。采用色谱技术从大花红景天中分离得到10个化合物,经过色谱和光谱技术鉴定了这10种化合物的结构,分别为:山柰酚、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、没食子酸乙酯、酪醇、草质素-7-O-α-L-鼠李糖苷、红景天苷、没食子酸、大花红天素、β-谷甾醇和胡萝卜苷。这些化合物的获得,为大花红景天药材的质量控制和体内代谢研究奠定了基础。采用高效液相色谱法,对14批不同来源的大花红景天进行指纹图谱研究,并对指纹图谱中红景天苷等主要的特征峰进行了指认,建立共有模式,计算样品与共有模式之间的相似度,根据相似度计算结果制定评价标准。建立了同时测定不同来源大花红景天药材中红景天苷、酪醇、没食子酸和没食子酸乙酯4个酚类成分含量的HPLC-UV法;建立了同时测定不同来源大花红景天药材中草质素-7-O-α-L-鼠李糖苷、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷和山奈酚3个黄酮类成分的HPLC-UV法。结果表明,不同来源的大花红景天中各成分的含量均有明显差别。所建立的定量分析方法简单、快速、准确,可为药材的质量控制提供技术保证。红景天苷为大花红景天中的主要有效成分,由于其较好的药理活性而受到人们广泛关注。本研究建立了测定大鼠血浆中红景天苷含量的HPLC-MS分析方法,以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,在选择离子监测（SIM）方式下进行分析。测定了红景天苷的血药浓度-时间曲线,考察了其在大鼠体内的药动学特征。结果表明,灌胃给予大花红景天提取液和红景天苷单体后,红景天苷分别在0.6±0.2h和0.7±0.3 h达峰,峰浓度分别为3386±2138 ng·mL-1和8719±532.9 ng·mL-1,半衰期分别为7.9±4.4 h和2.8±0.7 h,药时-曲线下面积AUC0-t分别为16146±6558ng·h·mL-1和23707±2612 ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为18599±6529 ng·h·mL-1和23965±3127 ng·h·mL-1,各药动学参数间存在较大差异。本研究采用HPLC-MS的方法,对红景天苷和酪醇在大鼠体内的分布和排泄进行了研究。大鼠灌胃给予大花红景天提取液后,迅速向组织分布,大鼠体内各主要脏器均能检测到红景天苷和酪醇,其中以胃和胰腺浓度最高;12 h后,大部分组织仍能检测到酪醇,说明其在组织中分布广泛,与组织有较高的亲和性。大鼠灌胃给药后,尿样中仅能检测到红景天苷,有相当于给药量4.78%的原形药物经尿排出;粪样中仅能检测到酪醇,在体内排泄较为缓慢,在粪中120 h内的累计排泄量仅为给药量的0.43%。对大花红景天中红景天苷和酪醇在大鼠体内的吸收、分布和排泄进行的探索,丰富了天然产物的药代动力学研究内容。本研究将中药化学、分析化学、生药学、药理学、药代动力学等手段相结合,研究了大花红景天的化学成分,建立了大花红景天药材的质量评价标准,探讨了相关活性成分的药代动力学过程,为大花红景天的质量控制方法和指导临床合理用药做了有意义的探索。