论文摘要
学习和记忆是人脑的重要功能之一。随着各国人口趋于老龄化,人类的记功能障碍已成为医药学界的一个严重问题。因而,开发促进学习记忆的药物,受到了各国的普遍关注。李明洙等发现芳基（代）甲氧基乙酸酯类化合物具有很强的小鼠学习记忆促进作用。为寻求新的更好的学习记忆化合物,在大量文献调查基础上,设计了以吡啶为芳香环,吡啶的2-侧链为1-乙氧基乙酸及其衍生物的合成。在取代苯甲氧基乙酸酯类化合物的小鼠学习记忆促进作用的构效关系研究表明,以2-二甲氨基乙酯盐酸盐效果较佳。本文选取2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸2-二甲氨基乙酯盐酸盐（5）用水迷宫法对400 mL/L乙醇所致小鼠学习记忆再现困难研究结果表明,具有十分明显改善作用（p＜0.001）,且呈剂量依赖性。优于以往研究过的取代苯甲氧基乙酸酯类和芳香环为萘、喹啉、吡嗪及噻吩的芳基（代）甲氧基乙酸酯类化合物,为学习记忆的药物研究开创了新的领域。2-乙基吡啶（1）经Whol-Ziegler反应得到2-（1-溴乙基）吡啶（2）,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸乙酯（3）。化合物3与二烷氨基乙醇反应后,在干燥乙醚中通入干燥氯化氢得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸2-二甲氨基乙酯盐酸盐（5）及其2-二乙氨基乙酯盐酸盐（6）。化合物3在碱性条件下水解,得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸（7）。化合物7经氯化亚砜处理后得2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰氯（8）,8分别与取代苯胺作用,得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰胺类化合物（9～14）。化合物3的氨解和肼解得到其酰胺（15）和酰肼（16）。化合物3在醇钠存在下,与甲酸乙酯发生Claisen缩合得到化合物（17）,化合物17与肼作用得到4-[1-（2-吡啶乙氧甲基）]-1H-吡唑-5（4H）-酮（18）。16种新化合物（3～18）的结构经红外光谱、核磁共振氢谱等所确证。