两种固定相的RP-HPLC法亲脂性测定比较研究

论文摘要

目的:测定11个结构不同的化合物在两种填料不同的反相高效液相色谱（RP-HPLC）固定相中的保留因子logk,外推出logkw值。比较logkw值与这些化合物亲脂性参数logPoct值的相关性,用线形溶剂自由能关系（LSER）方法研究化合物在两种固定相上的保留机制,并与这些化合物在正辛醇/水系统中的分配机制进行比较,研究RP-HPLC快速测定化合物亲脂性的方法的可行性。方法:采用RP-HPLC法测定结构多样化药物集合分别在XTerra RP 18,YMC- Pack ODS-A色谱柱上的保留因子（logk）,并外推出logkw值。建立logkw值与logPoct值线性回归方程。运用LSER法分析化合物的结构参数对保留分配机制的影响。结果:XTerra RP 18 logkw值与logPoct线性方程: logPoct=0.79（±0.07）logkw（XTerra RP 18）+0.71（±0.15） n=11, r2=0.94, F=139 YMC-Pack ODS-A logkw值与logPoct线性方程: logPoct=0.73（±0.10）logkw（YMC-Pack ODS-A）+0.44（±0.29） n=11, r2=0.85, F=50 XTerra RP 18 logkw值与结构参数相关性: logkw（XTerra RP 18）=3.49·10-2(±0.38·10-2)Vm -0.41（±0.15）π*-3.61（±0.49）β-0.65（±0.19） n=11, r2=0.97, F=78 YMC-Pack ODS-A logkw值与结构参数相关性: logkw（YMC-Pack ODS-A）=3.95·10-2(±0.38·10-2)Vm -0.85（±0.15）π*-3.54（±0.49）β+0.37（±0.24）α-0.34（±0.20） n=11, r2=0.98, F=68正辛醇/水系统logPoct值与结构参数相关性:logPoct=2.91·10-2(±0.41·10-2)Vm-0.29（±0.16）π*-3.28（±0.54）β+0.19（±0.21） n=11, r2=0.95, F=43结论:XTerra RP 18柱在本实验条件下所测定的logkw值与正辛醇/水系统中的分配系数logPoct值存在线性关系,YMC-Pack ODS-A柱在本实验条件下所测定的logkw值与正辛醇/水系统中的分配系数logPoct值相关性较差。LSER方法证明化合物在XTerra RP 18柱的保留机制与在正辛醇/水系统中的分配机制是一致的,在YMC-Pack ODS-A柱的保留机制与在正辛醇/水系统中的分配机制有差异。因此,XTerra RP 18柱因其特有的极性基团嵌入结构比极性基团末端覆盖的YMC-Pack ODS-A更适合用来快速的预测化合物的亲脂性参数logPoct值。目的:合成铜绿假单胞菌（PA）群体感应信号分子BHL和OdDHL,供探讨细菌的群体感应QS系统的作用机制研究。方法:参照文献报道,设计了以（L）-甲硫氨酸为原料的合成路线,经与碘甲烷成甲基硫鎓盐、水解、环合得到（S）-高丝氨酸内酯盐酸盐;（S）-高丝氨酸内酯环与相应的酰氯反应或与酰化丙二酸亚异丙酯的缩合反应制得目的物。结果:以（S）-高丝氨酸内酯盐酸盐计算,得到BHL的收率为48.9%、OdDHL的收率为37.01%,它们的结构均经旋光、紫外、红外、质谱和核磁等分析确证。结论:建立酰化高丝氨酸内酯类QS分子合成路线及方法。

论文目录

• 第一部分 两种固定相的RP-HPLC 法亲脂性测定比较研究
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 实验部分
• 1. 实验材料
• 2. 实验步骤和方法
• 3. 结果与讨论
• 4. 总结
• 参考文献
• 第二部分 铜绿假单胞菌群体感应信号分子BHL 和OdDHL 的合成
• 摘要
• 前言
• 实验部分
• 1. 合成路线的选择
• 2. 仪器与试剂
• 3. 实验步骤
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 6. 总结
• 参考文献
• 药物亲脂性实验性测定方法综述
• 致谢