匹莫苯衍生物的合成研究

论文摘要

心肌收缩力严重损害可引起慢性心力衰竭,心脏不能把血液泵至外周部位,无法满足机体代谢需要。这种心力衰竭称为充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF),是一种常见病。充血性心力衰竭的起因是心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变及先天性心脏病等。虽然总体上心血管疾病的死亡率在下降,但由充血性心力衰竭引起的死亡率却在不断增加。因此寻找更佳治疗充血性心力衰竭的药物是世界性热门课题,并且已有不少新药问世。 匹莫苯为日本上市新药,是具有钙增敏性的磷酸二酯酶抑制剂。临床评价结果显示,该药能有效控制降低血管舒张压,增加心脏射血量,从而保持良好的血流动力学。 通过对匹莫苯类抗心衰药物结构剖析,确定了苯并咪唑—哒嗪酮为该类药物的活性母核,由于这类药物水溶性较差,不能做成注射剂从而影响起效速度。本文通过对匹莫苯结构修饰,找出一条适宜于该类化合物的合成路线,并合成出10个未见文献报道的化合物,其中2个为左旋化合物。经过元素分析、质谱、红外光谱及核磁共振氢谱鉴定,确证其结构。

论文目录

• 第一章 绪论
• 1.1 心力衰竭病的实质
• 1.2 治疗心力衰竭病的药物
• 1.2.1 强心苷类
• 1.2.2 非苷类
• 1.2.3 改善血循环类药物
• 1.2.4 利尿剂
• 1.2.5 β-受体阻滞剂
• 第二章：立题依据及化合物的设计
• 2.1 先导化合物的产生
• 2.1.1 天然生物活性物质
• 2.1.2 以生物化学或药理学为基础的先导物
• 2.1.3 药物的副作用作为先导物
• 2.1.4 药物合成的中间体作为先导物
• 2.1.5 用普筛方法发现先导物
• 2.2 化合物的优化
• 2.2.1 剖裂和拼合
• 2.2.2 局部修饰
• 2.2.3 电子等排体
• 2.3 手性
• 2.4 匹莫苯结构剖析
• 2.5 目标化合物的设计
• 第三章 目标化合物的合成路线设计及反应条件探索
• 3.1 匹莫苯合成路线设计
• 3.2 反应条件探索
• 3.2.1 付-克丙酰化反应条件探索
• 3.2.2 溴代反应条件探索
• 3.2.3 氨基硝基物的还原
• 3.2.4 苯并咪唑成环条件的探索
• 第四章 实验部分
• 4.1 实验仪器和药品
• 4.2 化学实验
• 1H-NMR数据见表4-1（图见附录）'>4.3 目标化合物的MS、IR及¹H-NMR数据见表4-1（图见附录）
• 4.4 目标化合物的元素分析
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附录
• 第六章 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录