1-去羟基巴卡亭VI紫杉烷资源利用研究

论文题目: 1-去羟基巴卡亭VI紫杉烷资源利用研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 环境科学

作者: 林海霞

导师: 陈建民

关键词: 资源利用,去羟基巴卡亭,紫杉烷,合成,晶体结构,分离,构象

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 紫杉醇是从红豆杉属植物中分离得到的一种二萜化合物,其结构新颖,抗癌机制独特,是近年来国际上公认的最好的抗癌药物之一。但它天然含量甚微,远远不能满足临床及基础研究的需要。于是紫杉醇及其类似物的新资源和替代资源的研究倍受关注。本文对紫杉醇伴生物1-去羟基巴卡亭Ⅵ紫杉烷资源的开发利用进行了研究。本文研究重点主要包括三个部分。第一部分为1-去羟基巴卡亭Ⅵ的分离和结构的确认。在对福建产的美丽红豆杉树根提取物的分离研究中,我们发现了该化合物的存在且含量高,通过常规硅胶柱和反相液相制备色谱联合分离即可得到高纯度的1-去羟基巴卡亭Ⅵ:通过常规硅胶柱分离再经重结晶提纯也可得到纯度达97%以上的1-去羟基巴卡亭Ⅵ。后者提供了一种操作简单、成本低廉、环境友好的清洁生产新工艺。用X-射线单晶衍射方法研究1-去羟基巴卡亭Ⅵ的立体结构,它的固态构象研究表明7-羟基、9-羟基、10-羟基的乙酰化和C1位脱氧对紫杉烷中四环的构象几乎不产生影响。第二部分为1-去羟基巴卡亭Ⅵ新衍生物的合成和结构的确认。我们对1-去羟基巴卡亭Ⅵ的选择性去酰化反应和羟基的选择性保护进行了研究,合成了十个新的衍生物,通过1H NMR、、13C NMR、1H-1H COSY、1H-13C COSY、MS以及X-射线单晶衍射法确证了它们的结构。第三部分为1-去羟基巴卡亨Ⅵ新衍生物精细立体结构的研究。用X-射线单晶衍射方法研究其中七个新衍生物的精细立体结构。研究了晶态下母环上不同取代基对分子立体结构的影响,晶体学数据分析的结果证明C4-C5-C20四元氧环、C4取代基以及C2取代基对该类化合物活性的重要性,它们为紫杉醇类化合物与受体的结合提供了合适的空腔。从晶体学角度给出6/8/6/4骨架与抗癌活性的关系。本文从分子水平上研究了紫杉醇类化合物的构效关系,并进行分子结构修饰,得到了一系列新衍生物,为合理利用该类紫杉烷资源,变废为宝,开发具有抗癌活性的新药打下了坚实的基础。

论文目录:

摘要

Abstract

第一章综述

1 紫杉醇的发现和历史

2.紫杉烷类成分的分析和结构

3.紫杉醇及其类似物的新资源和替代资源的研究

4.紫杉醇类化合物的构效关系

5.紫杉醇的活性构象研究进展

6.本文研究内容

第二章实验部分

1.原料与试剂

2.仪器与设备

3.色谱条件

4.实验方法

4.1 萃取法提取1-去羟基巴卡亭Ⅵ10

4.2 反相液相制备色谱方法

4.3 1-去羟基巴卡亭Ⅵ10的单晶培养及X-ray分析

4.4 1-去羟基巴卡亭Ⅵ10与NaOH反应

4.5 1-去羟基巴卡亭Ⅵ10与K_2CO_3反应

4.6 1-去羟基巴卡亭Ⅵ10与水合肼反应

4.7 1-去羟基巴卡亭Ⅵ10与Mg／CH_3OH反应

4.8 化合物12的单晶培养及X-ray分析

4.9 化合物12与2，2-DMP在Mont.K10催化下反应

4.10 化合物16的单晶培养及X-ray分析

4.11 化合物14与2，2-DMP在Mont.K10催化下反应

4.12 化合物17的单晶培养及X-ray分析

4.13 化合物14与2，2-DMP在CSA催化下反应

4.14 化合物17与三乙基氯硅烷(TESCI)的反应

4.15 化合物16与三甲基氯硅烷(TMSCI)的反应

4.16 化合物16与三乙基氯硅烷(TESCI)的反应

4.17 化合物27与正丁基锂(n-BuLi)的反应

4.18 化合物11、13、14和15的单品培养及X-ray分析

第三章 1-去羟基巴卡亭Ⅵ的分离和结构的确认

1.1-去羟基巴卡亭Ⅵ的纯化

2.1-去羟基巴卡亭Ⅵ结构的确认

第四章 1-去羟基巴卡亭Ⅵ新衍生物的合成及结构的鉴定

1.去酰基化反应的研究

2.去酰基化产物的分离和结构的确证

3.化合物12、14与2，2-二甲氧基丙烷(2，2-DMP)反应的研究

4.化合物16、17与24结构的确证

5.化合物16、17与TESCI反应的研究和相关产物结构的确认

第五章 1-去羟基巴卡亭Ⅵ衍生物精细立体结构的研究

1.1-去羟基巴卡亭Ⅵ衍生物的构象研究

2.化合物10衍生物的氢键结构分析

第六章总结

参考文献

附录

致谢

论文独创性声明

发布时间: 2005-09-19

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