胃肠间质瘤临床特征及其靶向治疗的研究

论文摘要

目的:既往认为胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）是一类少见肿瘤,临床上对GIST的认识很少,几乎没有什么进展。九十年代末研究发现kit基因在GIST发生过程中起着关键性作用,随后kit酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（ imatinib mesylate）治疗GIST取得成功,引起了医学界的极大兴趣,至今已成为分子靶向治疗的典范,取得了一系列重大进展。目前认为胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的非上皮性肿瘤,手术是唯一的可治愈手段,甲磺酸伊马替尼是复发转移性和不可手术切除GIST的标准治疗。本文第一部分将分析GIST的临床特征及预后,第二部分观察分子靶向药物伊马替尼治疗GIST的疗效和不良反应。方法:第一部分收集大连医科大学附属第一医院2002年9月至2005年10月经手术病理证实的65例GIST的病历资料,从临床表现、影像特征、病理特点及预后判断等方面进行回顾性分析。第二部分观察大连医科大学附属第一医院和大连市肿瘤医院2004年2月至2007年3月应用伊马替尼治疗26例GIST的有效性和安全性。结果:第一部分显示65例患者中,发病年龄35岁-84岁（中位年龄60岁）;男/女为31/34;常见发生部位为胃（44.6%）和小肠（44.6%）;临床表现无特异性,多以包块为主要表现,其他有出血、腹胀,也可无症状体检发现或诊治其它疾病过程中偶然发现;CT是有价值的检查手段,术前螺旋CT检查60例,27例（45%）报告为平滑肌（肉）瘤或间叶组织来源肿瘤,CT主要表现为肿块,可有部分坏死,增强扫描有不均匀强化;病理主要表现为梭形细胞为主,免疫组化CD117阳性;对58例不伴有其他部位恶性肿瘤患者进行随访,随访资料完整45例,中位随访时间为23月（3月-48月）随访期内复发14例,其中高、中、低风险组分别有9、4、1例,不同风险分级与复发具有统计学意义（P=0.003）。第二部分显示26例GIST患者,按RECIST（response evaluation criteria in solid tumor）标准可以评价疗效的有21例,完全缓解（CR）4例（19.0%）,部分缓解（PR）12例（57.1 %） ,疾病稳定（SD）4例（19.0 %） ,疾病进展（PD）1例（4.8 %）,有效率（RR=PR+CR）为76.2 % ,疾病控制率（DCR= PR+CR+SD）达到95.2 %;26例均可进行不良反应评价,不良反应程度均为I-II级,可以耐受或控制;随访期内疾病进展12例（60%）,中位TTP22.5月（4月-38月）,1年生存率100%。统计分析显示肿瘤进展时间（TTP）与近期疗效之间没有明显相关性（P=0.90）。结论:1. GIST发病无明显性别差异,消化道各部位均可发生,最常见于胃和小肠;2. GIST症状无特异性,术前确诊率低,CT检查有助诊断;3. GIST具有良恶性的相对性,以肿瘤大小和核分裂相进行复发风险评估的风险分级标准对预后判断具有良好的相关性;4.甲磺酸伊马替尼治疗GIST安全高效,疾病控制率达95.2%,能够延长无进展生存期和总生存期,主要不良反应包括水肿、恶心、乏力、皮疹、皮肤瘙痒、血细胞下降等,耐受性良好;5.实体瘤疗效评价标准（RECIST）不能很好地预测伊马替尼治疗GIST的疾病进展时间。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 第一部分
• （四） 第二部分
• （五） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢
• 四、硕士在读期间发表论文