西地那非影响野百合碱所致大鼠肺动脉高压的机制

论文摘要

目的:利用野百合碱（MCT）制作大鼠肺动脉高压模型,探讨西地那非对MCT所致大鼠肺动脉高压的作用机理。方法:（1）选用雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、模型组和西地那非干预组,每组10只。（2）给予模型组及干预组一次注射野百合碱（60mg/kg）制作大鼠肺动脉高压模型,4周后,给干预组大鼠灌喂西地那非（25mg/kg/d）,干预2周后达到实验终点。（3）监测平均肺动脉压（mPAP）、体循环平均动脉压（mPA）、右心室肥厚、肺小动脉管壁增厚指标:大鼠经麻醉、开胸后经右心室进入肺动脉,测定平均肺动脉压。经颈动脉测定体循环平均动脉压。分离出右心室游离壁,左心室及室间隔,用右心室游离壁/（左心室+室间隔）的重量比[RV/（L+S）%]作为右心室肥厚的指标。光镜观察肺小动脉形态学和心肌结构变化,测量血管总面积和管壁面积,计算管腔面积占血管总面积的百分比（VA%）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA%）,反映肺小动脉管壁增厚程度。（4）放射免疫测定血浆中环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度。结果:（1）对照组、模型组和干预组mPAP分别为（15.78±1.49）mmHg、（37.35±2.15）mmHg、（29.96±2.03）mmHg,对照组和干预组均明显低于模型组（P＜0.01）。（2）对照组、模型组和干预组开胸前的体循环平均动脉压分别为（85.08±5.28）mmHg、（85.46±4.83）mmHg、（84.38±4.36）mmHg,对照组和干预组的体循环平均动脉压与模型组比较,差异没有统计学意义（P＞0.05）。（3）对照组、模型组和干预组的右心室游离壁与左心室+室间隔的重量比分别为（21.75±1.07）%,（39.04±2.66）%,（30.49±2.14）%,对照组和干预组均明显低于模型组（P＜0.01）。（4）对照组、模型组和干预组WA（%）分别为（43.69±5.47）%,（58.85±6.00）%,（49.68±2.35）%,干预组均明显低于模型组（P＜0.01）。（4）对照组、模型组和干预组VA（%）分别为（56.31±5.47）%,（41.15±6.00）%,（50.32±2.35）%,干预组明显高于模型组（P＜0.01）。（5）大鼠肺血管形态学改变:对照组大鼠肺小血管管壁较薄、管腔较大,模型组大鼠肺小动脉普遍增厚,管腔狭窄,干预组的肺小动脉管壁及血管管腔狭窄程度较模型组显著减轻,干预组的心肌细胞比模型组好转。（6）对照组、模型组和干预组血浆中cGMP含量分别为（17.31±1.15）pmol/ml,（11.53±0.66）pmol/ml,（20.88±1.54）pmol/ml,对照组、干预组显著高于模型组（P＜0.01）。结论西地那非使血浆中cGMP浓度增加,西地那非通过扩张肺血管和逆转肺血管重构,降低MCT所致大鼠肺动脉高压,改善右心室重构,但西地那非不影响体循环动脉压。

论文目录

• 一、论文西地那非影响野百合碱所致大鼠肺动脉高压的机制
• 1. 中文摘要
• 2. 英文摘要
• 3. 前言
• 4. 材料与方法
• 5. 结果
• 6. 讨论
• 7. 结论
• 8. 参考文献
• 二、综述:西地那非对肺动脉高压的作用
• 参考文献
• 三、致谢