论文摘要
目的:研究TGF-β1(Transforming growth factor-β1, TGF-β1)与CD31,即血小板内皮细胞黏附分子(plateletendothelial cell adhesion molecule-1, PECAM-1)在甲状腺乳头状癌中的表达,并计数CD31标记的肿瘤组织微血管密度,探讨TGF-β1CD31的表达与甲状腺乳头状癌的关系。方法:1免疫组织化学方法检测60例甲状腺乳头状癌和20例甲状腺癌旁正常组织中TGF-β1CD31蛋白的表达,并结合甲状腺乳头状癌的临床病理资料进行分析。2Western blot测定20例甲状腺乳头状癌和10例甲状腺癌旁正常组织中TGF-β1、CD31蛋白表达情况。结果:1TGFβ1蛋白的表达:TGF-β1阳性表达产物主要分布于肿瘤细胞的胞质,部分分布在细胞核,肿瘤组织坏死边缘区域多见,正常甲状腺组织中仅见少量阳性着色。甲状腺乳头状癌组和正常组织组中TGF-β1蛋白阳性表达率分别是70.0%(42/60例)和20.0%(4/20例),组间比较差异有统计学意义(P<0.01);乳头状癌组和正常组织组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。2CD31的表达:CD31主要表达在甲状腺癌周围间质的血管内皮细胞,正常组织少量表达。结果:癌组织的MVD值在甲状腺乳头状癌为116.98±5.98,正常组织为109.31±2.21,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),且两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。3TGF-β1与PTC临床病理资料的关系TGF-β1蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),与甲状腺乳头状癌的转移及病理分期有关(P<0.05)。存在淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者TGF-β1蛋白表达率(78.1%)明显高于无转移者(57.1%)(P<0.05);TGF-β1蛋白表达率随着肿瘤分期的递增而增加(Ⅰ期42.9%,Ⅱ期58.3%,Ⅲ期81.3%,Ⅳ期88.9%)(P<0.05);并且晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)TGF-β1蛋白表达率(85.3%)高于早期患者(Ⅰ Ⅱ期)(50.0%)(P<0.01)。4CD31与PTC临床病理资料的关系CD31蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),与淋巴结转移和肿瘤分期有关(P<0.05)。伴有淋巴结转移的PTC中CD31蛋白表达率(84.0%)明显高于无转移者(55.6%)(P<0.05);CD31蛋白表达率随着肿瘤分期的递增而增加(Ⅰ期35.7%,Ⅱ期66.7%,Ⅲ期75.0%,Ⅳ期100.0%)(P<0.01);其中Ⅳ期CD31阳性表达率明显高于其他三期(P<0.01);并且晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)CD31蛋白表达率(88.2%)高于早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)(50.0%)(P<0.01)。5甲状腺乳头状癌中TGF-β1、CD31的表达与MVD的关系TGF-β1阳性表达组MVD值(117.59±5.72)高于阴性表达组(109.20±1.98),差异有统计学意义(P<0.01);CD31阳性表达组MVD值(116.98±5.98)高于阴性表达组(109.31±2.21),差异有统计学意义(P<0.01);随TGF-β1、CD31表达强度的增加,MVD值逐渐增大。6Western blot结果TGF-β1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达明显高于癌旁正常组织组,各组的相对OD值为:乳头状癌组2.487±0.037;癌旁正常组织组(0.184±0.018),组间比较差异有统计学意义(P<0.01),两两比较差异均有统计学意义(P<0.01),检测结果与免疫组织化学法结果相符。CD31蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达同样高于癌旁正常组织组,各组的相对OD值为:乳头状癌组2.464±0.032;癌旁正常组织组0.174±0.013,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),两两比较差异均有统计学意义(P<0.01),检测结果与免疫组织化学法结果相符。结论:1甲状腺乳头状癌组织中TGF-β1和CD31蛋白表达水平和MVD值显著高于正常组织,提示TGF-β1和CD31F蛋白的表达、微血管的增殖与甲状腺乳头状癌的发生、发展密切相关。2TGF-β1和CD31蛋白表达均与甲状腺乳头状癌淋巴结转移和UICC定义的肿瘤分期有关。存在淋巴结转移者TGF-β1和CD31蛋白的表达明显升高,二者的表达随着肿瘤分期的递增而增加,且晚期患者蛋白表达率高于早期患者。提示二者在甲状腺乳头状癌的侵袭转移等恶性行为方面起促进作用,对临床判断甲状腺乳头状癌预后有一定价值。3甲状腺乳头状癌中TGF-β1和CD31与MVD关系紧密,随着TGF-β1和CD31蛋白表达的升高,肿瘤MVD也呈上升趋势。但TGF-β1跟CD31之间并无特殊联系。
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