新型喹唑啉类α受体阻滞剂的合成研究

论文摘要

近年来对治疗高血压和前列腺增生药物的研究成为一大热点,在这两类药物中应用最多的是喹唑啉类药物,特别在高血压的治疗中,喹唑啉类药物具有良好的疗效和较低的副作用,因此具有较好的市场前景。此类药物都有一共同的结构,即二位取代的4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉。近年来,很多文献报道对该结构进行修饰的方法,本论文根据药物分子设计原理,在喹唑啉环上连接苯基哌嗪类基团,以期合成副作用小,疗效更高的药物。本文对喹唑啉环连接苯基哌嗪类基团形成的化合物的合成路线进行了设计并优化,首先以二乙醇胺为起始原料,经卤代反应制得双（2-卤乙基）胺氢卤酸盐,然后以双（2-卤乙基）胺氢卤酸盐为起始原料,在质子中和剂Na2C03和反应溶剂乙醇存在的条件下,通过与取代苯胺进行环合反应而制得取代苯基哌嗪,再与2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉反应生成目标化合物。按照此路线共合成出5个新的喹唑啉类化合物,并在合成过程中对苯基哌嗪类化合物的合成进行了研究,对其合成路线进行了优化。合成的化合物结构通过IR、1HNMR等分析方法予以确认。本研究还初步对小试工艺进行了放大研究,期待以后更好地应用于生产。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 研究目的及意义
• 1.2 α1受体阻滞剂的研究进展
• 1.2.1 α1受体的研究简介
• 1.2.2 α1受体阻滞剂的分类
• 1.2.3 α1受体拮抗剂治疗机理
• 1.3 α1受体拮抗剂临床应用
• 第2章 化合物及其合成路线的设计
• 2.1 化合物的设计
• 2.2 合成路线的设计
• 2.2.1 中间体邻甲氧基苯基哌嗪氢溴酸盐的合成研究
• 2.2.2 2-[2-（甲氧基苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐合成路线的设计
• 2.3 本章小结
• 第3章 实验部分
• 3.1 仪器与试剂
• 3.1.1 实验仪器
• 3.1.2 检测仪器
• 3.1.3 主要试剂
• 3.2 小试部分
• 3.2.1 2-[2-（甲氧基苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 3.2.2 2-[4-（甲氧基苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 3.2.3 2-[2-（乙氧基苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 3.2.4 2-[2-（氯苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 3.2.5 2-[4-（氯苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 3.3 小试部分总结
• 第4章 中试试验放大
• 4.1 主要设备与原料
• 4.1.1 中试主要设备
• 4.1.2 检测仪器
• 4.1.3 主要原料
• 4.2 中试部分
• 4.2.1 2-[2-（甲氧基苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 4.2.2 2-[4-（甲氧基苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 4.2.3 2-[2-（乙氧基苯基）-1-哌嗪基]-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉盐酸盐的制备
• 4.3 中试总结
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 攻读硕士学位欺间所获得的科研成果
• 致谢