SARS冠状病毒3a蛋白通过与CAML分子结合而抑制细胞凋亡

论文摘要

与其他冠状病毒相比,SARS冠状病毒（SARS-CoV）有很强的致病性。SARS病毒的这一特点必然与其独特的基因结构有关。生物信息学分析表明,SARS病毒含有与其它冠状病毒相似的S,N,E,M等结构基因以及编码复制酶的基因。除此之外,SARS病毒还含有9个可能的非结构基因,为SARS病毒所独有,因而这些基因很可能与SARS病毒较强的致病性有关。 本研究中,我们对SARS病毒9个可能的非结构蛋白中最大的一个,即3a蛋白,进行了深入的探索。免疫组化分析表明,该蛋白确实表达于SARS病毒感染的Vero E6细胞中。激光共聚焦显微分析进一步证明该蛋白定位于线粒体上。通过酵母双杂交方法,3a蛋白被证明可与定位于内质网上的一个蛋白calcium-modulating cyclophilin ligand（CAML）相结合。表达3a蛋白的CHO细胞对于细胞凋亡有较强的抵抗作用。当用siRNA抑制CAML的表达时,3a蛋白即失去对细胞凋亡的抑制作用,表明3a蛋白是通过与CAML结合而发挥其抑制细胞凋亡的作用。3a蛋白的这一功能可能与SARS病毒较强的致病性相关。当病毒侵入宿主细胞后,被感染的细胞能被宿主的免疫系统识别,并通过诱导细胞凋亡而对感染了病毒的细胞加以清除。但是在选择压力的作用下,许多病毒已经进化出某些可以逃避细胞凋亡的机制,使得病毒在宿主细胞死亡之前能完成其复制周期。另外,卡氏肉瘤相关病毒（KSHV）的K7蛋白也具有与3a蛋白类似的功能,即通过与CAML的结合而抑制细胞凋亡。通过CAML分子调节Ca2+离子信号通路,可能是病毒对抗细胞凋亡的一个普遍的机制。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 SARS冠状病毒3a蛋白的亚细胞定位
• 第二部分 SARS冠状病毒3a蛋白通过结合CAML而抑制细胞凋亡
• 讨论
• 参考文献
• 引物索引
• 致谢