补肾宁对肾阳虚模型大鼠补肾促排卵的实验研究

论文摘要

目的：探讨“补肾宁”对氢化可的松法复制肾阳虚模型大鼠，补肾促排卵的作用机制。方法：成年雌性SD大鼠60只，随机分为6组，每组10只。第1组为空白对照组，后5组建立动物模型，分别为模型对照组、克罗米芬组、补肾宁低、中、高剂量组。空白对照组每日肌注等容积生理盐水，其余5组，每日下肢肌注氢化可的松注射液36mg／kg，连续11天，制备肾阳虚模型大鼠。11天后按组别分别用药治疗，治疗期为15天。实验观察模型大鼠用药前后体重及血清E2、P激素水平的变化；下丘脑、垂体、肾上腺、卵巢、子宫显微光镜下组织形态学的变化；垂体、肾上腺超显微结构的改变；下丘脑、子宫、卵巢ER的表达；下丘脑ERmRNA及卵巢MMP-9mRNA的表达，并进行组间的比较。结果：①补肾宁高、中剂量组能够提高模型大鼠用药前后的体重，明显优于与模型组、克罗米芬组，相较有显著性差异（P＜0．01），同时优于补肾宁低剂量组（P＜0．05）。②补肾宁各剂量组及克罗米芬组均能明显提高模型大鼠血清E2、P水平，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0．05），与空白对照组比较无显著性差异（P＞0．05），其中克罗米芬组及补肾宁高剂量组作用最为显著。③造模后大鼠垂体、肾上腺存在不同程度的损伤，补肾宁组可减轻损伤程度，剂量越高，效果越明显；模型对照组大鼠卵巢中生长卵泡及黄体数目明显减少，补肾宁剂量组及克罗米芬组能显著增加不同阶段卵泡及黄体数目，其中补肾宁高、中剂量组、克罗米芬组与空白对照组相类似；补肾宁高、中剂量组能够明显改善模型大鼠子宫间质和腺体的形态，接近正常对照组，优于克罗米芬组；各组间下丘脑光镜观察无显著性差异。④补肾宁能减轻模型大鼠垂体、肾上腺超微结构的损伤，其中高、中剂量组效果较为明显，优于克罗米芬组。⑤补肾宁组与克罗米芬组均能不同程度的增强下丘脑、卵巢、子宫的ER表达强度，其中补肾宁高、中剂量组作用显著，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0．01），与空白对照组无显著性差异（P＞0．05），同于优于克罗米芬组（P＜0．05）。⑥补肾宁组与克罗米芬组均能增强下丘脑ERmRNA及卵巢MMP-9mRNA的表达强度，与模型对照组比较差异显著（P＜0．05），其中补肾宁高、中剂量组作用最为明显，与模型对照组比较有极显著性差异（P＜0．01），与空白对照组无显著性差异（P＞0．05），补肾宁高剂量组卵巢MMP-9mRNA的表达强度优于克罗米芬组（P＜0．05）。结论：补肾宁能够整体调节肾阳虚模型大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴的机能。明显提高模型大鼠造模前后的体重及血清E2、P水平；改善模型大鼠垂体、肾上腺、子宫及卵巢的光镜组织学形态及垂体、肾上腺超微结构；增强模型大鼠下丘脑、卵巢、子宫的ER水平的表达强度；增强模型大鼠下丘脑ERmRNA和MMP-9mRNA的表达强度。补肾宁能够促进卵泡的发育与排出，恢复卵巢的功能，整体作用优于克罗米芬。

论文目录

• 缩略语表
• 摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 综述
• 一、肾阳虚证的历史沿革
• （一）肾阳虚证的古代文献研究
• （二）肾阳虚证的现代研究进展
• 二、肾阳虚动物模型的研究进展
• （一）糖皮质激素模型
• （二）氨基导眠能法
• （三）腺嘌呤法
• （四）甲状腺抑制药物
• （五）羟基脲法
• （六）雷公藤多甙
• （七）锁阳水提物
• （八）石膏知母煎剂
• （九）人工高血糖
• （十）性激素
• （十一）频繁交配或配合强迫游泳
• （十二）应急刺激
• （十三）缺铁饲料
• （十四）去势法
• （十五）甲状腺全切
• （十六）肾上腺切除法
• 三、中医药补肾促排卵的研究进展
• （一）补肾促排卵的理论基础
• （二）中医补肾促排卵的机制
• （三）补肾促排卵的实验研究进展
• （四）补肾促排卵的临床研究进展
• 实验研究
• 一、实验目的
• 二、实验材料
• （一）实验动物
• （二）实验药物
• （三）实验用主要仪器
• （四）实验用主要试剂
• 三、实验方法
• （一）实验造模方法
• （二）实验分组及给药方法
• （三）组织标本采集
• （四）检测指标与方法
• （五）统计学处理
• 实验结果
• 一、补肾宁对实验性大鼠用药前后肾阳虚症状及体重变化的影响
• 二、补肾宁对实验性动物大鼠血清性激素水平的影响
• 三、补肾宁对实验性大鼠下丘脑显微光镜下组织形态学的影响
• 四、补肾宁对实验性大鼠垂体显微光镜下组织形态学及超显微结构的影响
• （一）大鼠垂体光镜观察
• （二）大鼠垂体电镜观察
• 五、补肾宁对实验性大鼠显微光镜下卵巢、子宫组织形态学的影响
• （一）补肾宁对大鼠卵巢显微光镜下组织形态的影响
• （二）补肾宁对大鼠子宫显微光镜下组织形态的影响
• 六、补肾宁对实验性大鼠肾上腺显微光镜下组织形态学及超显微结构的影响
• （一）大鼠肾上腺光镜观察
• （二）大鼠肾上腺电镜观察
• 七、补肾宁对实验性大鼠下丘脑、子宫、卵巢雌激素受体（ER）表达的影响
• （一）补肾宁对大鼠下丘脑雌激素受体（ER）表达的影响
• （二）补肾宁对大鼠子宫雌激素受体（ER）表达的影响
• （三）补肾宁对大鼠卵巢雌激素受体（ER）表达的影响
• 八、补肾宁对实验性大鼠下丘脑ERmRNA的影响
• 九、补肾宁对实验性大鼠卵巢MMP-9mRNA的影响
• 讨论
• 一、有关中医肾实体的探讨
• （一）中医有关肾的形体记载及与现代人体解剖学相关内容的比较
• （二）中医学与现代医学关于肾脏功能的比对
• 二、肾阳虚模型的探讨
• （一）肾阳虚证动物模型造模方法的发展现状及趋势
• （二）肾阳虚证动物模型造模方法中存在的问题
• （三）肾阳虚造模方法的探索
• 三、基质金属蛋白酶MMP-9与卵泡发育及排卵的关系
• （一）MMP-9与卵泡发育的关系
• （二）MMP-9与排卵的关系
• （三）MMP-9与补肾的关系
• 四、补肾宁补肾促排卵的理法方药分析
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 个人简历
• 附图