含亚胺与含硫醚的3-取代喹唑啉酮类衍生物的合成及生物活性研究

论文摘要

喹唑啉酮类化合物及其衍生物因其结构的多变性和其高效广谱的生物活性,在医药和农药领域有着广泛的应用。为了创制高活性的抗菌、抗病毒药物,本文采用活性基团拼接法,设计合成了三类共34个喹唑啉酮类化合物,其中6-氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮类化合物16个(编号:Ⅰ1～16);6,8-二氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮类化合物8个(编号:Ⅱ1～8);3-（2-氯乙基）-4（3H）喹唑啉酮硫醚类化合物10个(编号:Ⅲ1～10)。所有目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和元素分析确证。对目标化合物及其中间体的合成条件进行优化。第一类化合物的合成:以邻氨基苯甲酸为原料,通过酰化、氯化、环化、胺化得到6-氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮的化合物（化合物编号:Ⅰ）,同时对重要中间体邻乙酰氨基苯甲酸的合成条件进行优化,提高了反应收率,缩短了反应时间。第二类化合物的合成:经过氯化、环化、胺化得到6,8-二氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮的化合物（化合物编号:Ⅱ）。在第三类化合物的合成中,经过环化、取代采用以DMF为溶剂在体系温度为120℃条件下得到目标化合物（化合物编号:Ⅲ）。采用半叶枯斑法,对目标化合物进行了抗TMV病毒活性筛选。目标化合物在500 mg·L-1浓度下,部分化合物对TMV具有一定的活体治疗活性,其中化合物I2,I13的抑制率分别为44.6%、45.3%,与对照药剂宁南霉素（54.8%）抑制活性相当。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 喹唑啉酮类化合物合成方法研究进展
• 1.2 喹唑啉酮类化合物的生物活性研究进展
• 1.2.1 具有抗菌活性的喹唑啉酮类化合物
• 1.2.2 具有抗病毒活性的喹唑啉酮类化合物
• 第二章 目标分子设计的思想及合成路线
• 2.1 化合物的设计思想
• 2.2 目标分子的总体设计思路:
• 2.3 合成路线设计
• 第三章 实验部分
• 3.1 仪器及试剂
• 3.2 中间体的合成
• 3.2.1 中间体6-氯-2-甲基-3-氨基-4（3H）-喹唑啉酮的制备
• 3.2.2 中间体6,8-二氯-2-甲基-3-氨基-4（3H）-喹唑啉酮的制备
• 3.2.3 中间体3-（2-氯乙基）-4（3H）-喹唑啉酮的制备
• 3.3 目标化合物的合成
• 1～16)的合成'>3.3.1 6-氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮(Ⅰ_1～16)的合成
• 1～8)的合成'>3.3.2 6,8-二氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮(Ⅱ_1～8)的合成
• 1～10)的合成'>3.3.3 硫醚类喹唑啉酮(Ⅲ_1～10)的合成
• 3.4 目标化合物的结构表征
• 3.4.1 6-氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮化合物结构表征
• 3.4.2 6,8-二氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮化合物结构表征
• 3.4.3 硫醚类喹唑啉酮化合物结构表征
• 3.5 生物活性测试方法
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 邻乙酰氨基苯甲酸的合成方法的条件优化
• 4.2 6,8-二氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4（3H）-喹唑啉酮合成条件优化
• 4.3 硫醚类喹唑啉酮的合成条件优化
• 4.4 目标化合物的波谱解析
• 4.5 生物活性测试结果
• 第五章 结论
• 5.1 结果
• 5.2 创新点
• 5.3 不足之处和展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录