不同证型系统性红斑狼疮外周血CD8+调节性T细胞和Ag-NORs差异分析

论文摘要

研究背景系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重危害人群健康的自身免疫性疾病,该病临床表现复杂,病程迁延,其治疗至今是世界难题。中医药治疗SLE能明显改善症状,减轻免疫抑制剂的毒副作用,延长患者的生命,其疗效已受到重视。中医药防治SLE的特色在于辨证论治,而证候是辨证论治的基础,是连接中医理论和临床诊疗体系的桥梁和关键。因此对SLE的中医证型进行研究,可以为中医药治疗用药提供理论依据。SLE的发病机制尚未完全明了,细胞免疫异常是发病机制中的主要环节,尤其是T淋巴细胞质和量的变化在SLE发病中的作用十分重要。T淋巴细胞是机体的主要免疫活性细胞,测定T细胞核仁组织区嗜银蛋白（Ag-NORs）的表达可知T淋巴细胞的免疫活性。Ag-NORs早期的研究主要集中于肿瘤病人的检测上,近年有人将其应用在自身免疫病中,对SLE患者T淋巴细胞增殖活性分析发现,SLE初发病时T淋巴细胞Ag-NORs含量比正常对照高,提示T淋巴细胞增殖活跃。CD8+调节性T细胞（CD8+Ts）是一种抑制性免疫调节细胞,其表型特征为CD8+CD28-。已发现在多种自身免疫性疾病中,患者体内存在CD8+抑制性T细胞数量减少或功能损伤。对SLE患者CD8+调节性T细胞亚群在外周血的分布研究提示,患者体内CD8+调节性T细胞亚群比例增高与病情活动的控制有关。目前SLE中医证型的研究尚无这方面的报道,本课题从免疫学角度探讨外周血CD8+调节性T细胞和T细胞Ag-NORs含量与中医证型的关系,为中医治疗SLE提供理论和临床依据。目的检测SLE不同中医证型外周血CD8+调节性T细胞比例和T细胞Ag-NORs含量,探索它们与SLE中医证型之间的关系。方法根据美国风湿病学会（ACR）1997年的SLE分类标准,选择40例SLE患者（女38例,男2例）进行观察,并按照中医辨证分型标准将其分为热毒炽盛和肝肾阴虚组2组;选择健康志愿者20例（女19例,男性1例）为对照组,运用流式细胞术（FCM）检测CD8+CD28-、CD8+CD28+T细胞亚群比例,用银染试剂及计算机图像分析系统测定T淋巴细胞Ag-NORs含量,同时收集各组基本的临床资料（SLEDAI、补体、免疫球蛋白、CRP）。结果1、外周血CD8+CD28-T细胞亚群的比较中,各组总体比较具有显著性差异（F=15.757,P＜0.001）,SLE两证型热毒炽盛组（25.51±7.69%）、肝肾阴虚组（31.00±10.76%）的CD8+CD28-T细胞比例显著高于健康对照组（15.66±6.98%）（P＜0.001）,肝肾阴虚组的CD8+CD28-T细胞比例显著高于热毒炽盛组（P＜0.05）。外周血CD8+CD28+T细胞亚群的比较中,各组总体比较具有显著性差异（F=6.938,P=0.002）,热毒炽盛组的（9.36±3.27%）CD8+CD28+T细胞比例显著低于健康对照组（12.99±2.64%）（P=0.01）,而肝肾阴虚组和健康对照组、肝肾阴虚组和热毒炽盛组之间两两比较无统计学意义（P＞0.05）。2、外周血T细胞Ag-NORs含量的比较中,各组总体比较具有显著性差异（F=8.417,P=0.001）。肝肾阴虚组（10.51±2.86%）和健康对照组（8.86±2.18%）的Ag-NORs含量显著低于热毒炽盛组（12.38±3.29%）（P＜0.05,P＜0.001）,而肝肾阴虚组和健康对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。3、SLE中医证型间临床指标的比较中,热毒炽盛组的SLEDAI、IgG、CRP水平（10.63±3.09;24.07±6.63g/L;24.93±8.51mg/L）均显著高于肝肾阴虚组（5.25±2.93;14.30±7.46g/L;12.83±6.43mg/L）（P＜0.001）,热毒炽盛组的补体C3、C4水平（0.46±0.23g/L;0.07±0.05g/L）均显著低于肝肾阴虚组（0.70±0.28g/L;0.20±0.10g/L）（P＜0.01;P＜0.001）,热毒炽盛组和肝肾阴虚组的IgA水平比较无统计学意义（P＞0.05）。4、CD8+CD28-、Ag-NORs与临床指标之间的相关性分析中,CD8+CD28-与C3呈显著正相关（r=0.330,P=0.037）、与CRP呈显著负相关（r=-0.325,P=0.041）,Ag-NORs与SLEDAI、IgG呈显著正相关性（r=0.325,P=0.040;r=0.347,P=0.028）、与C4呈显著负相关（r=-0.403,P=0.010）。Ag-NORs与CD8+CD28-之间无相关关系（r=0.071,P=0.664）。结论1、SLE热毒炽盛型和肝肾阴虚型间CD8+CD28-、Ag-NORs比较差异显著,表明CD8+CD28-、Ag-NORs的变化与SLE中医证型具有一定相关性,可以作为热毒炽盛型和肝肾阴虚型辨证的参考指标。2、SLE热毒炽盛型和肝肾阴虚型间SLEDAI、C3、C4、IgG及CRP比较差异显著,表明上述指标可作为热毒炽盛型和肝。肾阴虚型辨证的参考指标。3、外周血T细胞Ag-NORs含量与疾病活动性评分（SLEDAI）有明显正相关关系,可作为病情活动程度的指标。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1、SLE中医辨证分型的流行病学研究
• 2、SLE中医证型与免疫指标和疾病活动性指标的研究现状
• +调节性T细胞（CD8⁺Ts）'>3、CD8⁺调节性T细胞（CD8⁺Ts）
• 4、核仁形成区嗜银蛋白（Ag-NORs）
• 材料与方法
• 1.病例选择
• 2、正常对照组选择标准:
• 3、研究对象来源
• 4、研究对象分组
• 5、观测项目
• 6、统计学处理
• 结果
• +CD28^-、Ag-NORs及临床指标的关系'>1、狼疮组和正常对照组CD8⁺CD28^-、Ag-NORs及临床指标的关系
• +CD28^-、Ag-NORs与临床指标之间的相关性'>2、CD8⁺CD28^-、Ag-NORs与临床指标之间的相关性
• 讨论
• +调节性T细胞、Ag-NORs在SLE中的作用'>一、CD8⁺调节性T细胞、Ag-NORs在SLE中的作用
• +调节性T细胞、Ag-NORs的表达与中医证型的关系'>二、SLE患者CD8⁺调节性T细胞、Ag-NORs的表达与中医证型的关系
• 全文小结
• 参考文献
• 综述
• 附英文缩略词对照表
• 学习期间发表论文及成果
• 致谢
• 统计学证明