胃癌组织中HPSE、VEGF蛋白的表达及其与胃癌预后的相关性研究

论文摘要

胃癌是世界上发病率较高的恶性肿瘤。据估计,在世界范围内最常见的恶性肿瘤中胃癌排名第四。胃癌在世界上很多国家死亡率也很高,主经分布在亚洲、拉丁美洲和欧洲等地区。日本、新加坡和中国,为亚洲死亡率较高的国家。拉丁美洲以哥斯达黎加、智利的死亡率最高。欧洲以前苏联、匈牙利、波兰、冰岛、罗马利亚、保加利亚等国死亡率较高。以上国家男性调整死亡率都在20/10万以上。在我国,胃癌死亡率25.2/10万,其中,男性:32.8/10万,女性:17/10万,男性是女性1.9倍,分别是欧美发达国家的4.2～7.9倍和3.8～8.0倍。在日本,胃癌仍旧是男性最常见的恶心肿瘤。在美国,2007年胃癌的新发病例估计超过21,260例,因胃癌而死亡的人数约11,210例。由于目前全球的大部分国家没有开展胃癌筛查以及缺乏方便有效的早期诊断方法,所以大部分胃癌患者到了晚期才得以诊断。手术、放化疗等治疗方法虽然是目前常用的治疗手段,但是并不能显著改善胃癌患者预后,提高晚期胃癌患者的生存时间,因此提高胃癌的早期诊断率、寻找新的有效的治疗靶点和预后指标,是当前胃癌研究的重要方向。目的:1、检测HPSE、VEGF蛋白在103例胃腺癌组织和20例胃正常组织中的表达情况,并分析其相关性;2、分析HPSE、VEGF蛋白在胃癌中的表达及其与各临床病理参数之间的关系,探讨HPSE、VEGF在胃癌的发生、发展中的地位;3、回顾性分析HPSE、VEGF蛋白表达与胃癌患者生存期的关系,探讨HPSE、VEGF与胃癌的恶性程度的关系,为临床预后评价提供理论基础;4、分析在胃癌组织中HPSE和VEGF表达的相关性,探讨两者对于胃癌预后的意义,尝试分析HPSE、VEGF作为胃癌分子靶向治疗靶点的可行性,为胃癌患者靶向治疗提供理论依据。方法:1、收集有随访结果及临床病理资料完整的103例胃腺癌组织作为实验组,20例胃正常组织作为对照组。2、应用免疫组织化学方法(EliVisionTM二步法)检测103例胃腺癌组织与20例胃正常组织中HPSE、VEGF蛋白的表达情况。3、用统计学软件SPSS13.0分析HPSE、VEGF蛋白的表达与患者各临床病理参数及生存期之间的关系。结果:1、实验组103例胃癌组织中HPSE、VEGF蛋白阳性率分别为57.3%（59/103）、46.6%（48/103）,20例胃正常组织表达均为阴性,两组之间有显著性差异（P＜0.05）;2、HPSE、VEGF蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无关（P＞0.05）;HPSE、VEGF蛋白表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期相关（P＜0.05）;3、HPSE、VEGF蛋白表达阳性患者中位生存时间分别为11.0个月、12.0个月,阴性患者中位生存时间分别为70.0个月,HPSE、VEGF阳性表达的患者与阴性表达的患者生存时间有显著性差异（P＜0.05）;4、胃癌中HPSE蛋白表达与VEGF蛋白表达呈正相关,相关系数r=0.675（P＜0.05）。结论:1、HPSE和VEGF蛋白在胃癌组织中的表达显著高于胃的正常组织,表明HPSE、VEGF可作为胃癌诊断的两个重要的生物学指标;2、HPSE和VEGF的阳性表达可能更倾向于浆膜浸润、淋巴结转移和远处转移,可能促进胃癌的浸润和转移,在胃癌的转移途径中,可能参与淋巴道转移,检测HPSE和VEGF的表达可作为预测胃癌复发、转移的分子标志物;3、HPSE、VEGF蛋白表达阴性的胃癌患者中位生存时间明显长于阳性表达的患者,提示HPSE、VEGF的表达促进了胃癌的生长,缩短了胃癌患者的生存期,HPSE和VEGF可以作为预测胃癌恶性程度、作为不良预后的生物学标志物;4、在胃癌患者中,HPSE和VEGF的表达是正相关的,说明HPSE和VEGF胃癌中相互诱导或协同作用,其共同表达可作为影响胃癌预后的指标,联合检测HPSE和VEGF可作为判断胃癌恶性程度的重要的生物学指标,以HPSE、VEGF为靶点的靶向治疗可能可以改善胃癌患者的预后,提高中位生存期。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 胃癌组织中HPSE、VEGF蛋白的表达及其与胃癌预后的相关性研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文小结
• 参考文献
• 附录
• 攻读硕士学位期间成果
• 致谢