论文题目: 银杏叶提取物（EGb）对糖尿病大鼠学习记忆障碍保护作用的机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 林军
导师: 舒雨雁
关键词: 银杏叶提取物,糖尿病,中枢神经病变,海马,学习记忆,形态学,细胞凋亡,淀粉样前体蛋白,载脂蛋白,星形胶质细胞,血红素加氧酶,钙蛋白酶
文献来源: 广西医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 长期糖尿病除了可引起全身多脏器结构和功能损害外,还可引起糖尿病神经病变,包括外周神经病变以及中枢神经神经病变。以往对于糖尿病神经病变的研究、治疗和药物的保护往往着重于外周神经病变方面,而对于糖尿病中枢性损伤的相关研究比较少。因此进行糖尿病脑损伤机制的研究,并寻找相应的保护剂有着十分重要的意义。银杏叶提取物(EGb)主要成分为黄酮类、萜内酯类等,是一有效的抗氧化剂和自由基清除剂,具有明显改善血液流变和组织代谢的作用,对中枢神经系统有独特的保护效应,对应激因素和外伤因素所致的认知缺陷有治疗作用。因此EGb对中枢神经系统退行性疾病,如AD,有广泛的应用价值。本论文以Wistar大鼠为研究对象,在链脲佐菌素(Streptozotocin)诱导的糖尿病模型上,从形态功能学、分子生物学等方面对EGb糖尿病海马损伤的保护作用及其机制进行了探讨。(一)形态功能学方面(1)大鼠腹腔注射Streptozotocin 55mg.kg-1后,出现典型的体重下降、多尿、多饮、血糖升高等表现。6 个月后,Nissl 染色观察表明海马细胞稀疏、无序,神经细胞密度降低;取海马进行其超微结构观察,见大鼠海马锥体细胞出现细胞器结构不清楚,胞体及突起明显肿胀,胞浆空泡化,粗面内质网和游离核糖体明显减少,线粒体肿胀、破坏、溶解,细胞膜崩解等表现以及神经纤维不清楚、神经丝模糊、突触间隙明显增宽、突触后膜致密物厚度(PSD)明显变薄。EGb(100 mg.kg-1)治疗组海马细胞的超微结果得到改善,突触间隙明显缩小,PSD 明显增厚,神经细胞密度有所提高。(2)为了探讨糖尿病大鼠海马损伤的机制,大鼠糖尿病后6 个月,用电子显微镜和TUNEL 方法观察到海马的细胞凋亡现象,表明海马细胞存在着明显的凋亡现象,TUNEL阳性细胞表达的凋亡细胞数明显增加,EGb(100 mg.kg-1)治疗组对海马细胞凋亡增加现象有明显的抑制作用,TUNEL 阳性细胞表达的凋亡细胞数明显减少。(3)糖尿病6个月后,大鼠海马Na+-K+-ATPase活性的由正常的16.07±3.60(μmolPi.mgPr-1.h-1),下降到10.52±3.02,EGb(100、50 mg.kg-1)治疗组对糖尿病大鼠海马Na+-K+-ATPase的活性分别提高到15.50±2.76,14.67±3.55。提示了银杏叶提取物对作为神经元质膜功能状
论文目录:
英文缩写词表
中文摘要
英文摘要
第一部分 综述:糖尿病神经系统损伤的基础和药物保护
前言
第二部分 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马损伤的保护作用—形态、功能学研究
实验一 大鼠糖尿病模型的建立
材料与方法
结果与讨论
参考文献
实验二 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马细胞形态学改变的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
实验三 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马细胞凋亡的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
实验四 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马Na+-K+-ATP 酶活性的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
实验五 银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学和学习记忆能力的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第三部分 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马损伤的保护作用——分子生物学机制的研究
实验一 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马 APP、Tau、ApoE、Presenilin-1、Presenilin-2mRNA 表达的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
实验二 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马GFAP 表达的影响材料与方法
结果
讨论
参考文献
实验三 银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马HO-1、HO-2 表达的影响材料与方法
结果
讨论
参考文献
实验四银杏叶提取物对糖尿病大鼠海马Calpain-1、Calpain-2 表达的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
结语
攻读博士期间发表的论文
致谢(Acknowledgements)
附录 各目的基因mRNA 序列、引物及其Tm 值和RT-PCR 产物测序分析结果
发布时间: 2005-08-08
参考文献
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