论文摘要
目的:探讨雌激素合成酶CYP17、CYP19与雌激素受体α基因多态性与中国妇女乳腺癌发生风险的关系。方法:应用病例对照研究方法对300例乳腺癌患者和390例正常人的CYP17（rs743572）、CYP19（rs10046）和ER-α（rs3798577）三个多态位点进行研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法对CYP17基因rs743572多态位点进行检测;TaqMan方法对CYP19 rs10046和ER-αrs3798577多态位点进行检测。研究对象基因型与Hardy-Weinberg平衡的符合程度、组间基因型与等位基因型频率比较采用x2检验。单因素和多因素非条件logistic回归分析计算各种基因型的乳腺癌发病风险（OR及调整OR值）及其95%可信区间（95%CI）。结果:单因素非条件logistic回归分析,调整OR值显示:怀孕次数多、活产次数多、末孕年龄晚、绝经年龄晚、癌症家族史、吸烟习惯是女性乳腺癌的危险因素;而文化程度高、家庭月收入高、有饮酒习惯、每周运动次数多都是乳腺癌的保护因素。ER-αT等位基因型频率在乳腺癌患者中（59.8%）高于对照组（54.5%）,有统计学意义（P=0.047）。与CYP17 TT基因型相比,携带CYP17 TC基因型的绝经后妇女易患乳腺癌（aOR=2.24,95%CI=1.03-4.87）。而携带CYP19 T突变等位基因型的妇女易患乳腺癌（TT+TC vs.TT aOR=1.73,95%CI=1.13-2.65）,尤其是绝经前妇女（TT+TC vs.TT aOR=1.78,95%CI=1.03-3.09）。CYP19 T等位基因型和ER-αTT基因型与ER阴性或PR阴性或ER/PR双阴性乳腺癌相关,而不是与雌孕激素受体阳性乳腺癌相关。CYP19 T和CYP17 C突变基因型,CYP19 T和ER-αT突变基因型对增加乳腺癌的发生风险有联合作用,aOR值分别为1.67（95%CI1.03,2.69）,1.98（95%CI 1.10,3.54）。基因多态性与其它环境危险因素的关系:分别发现CYP17 TC基因型或C突变基因型,CYP19 T等位基因型,ER-αTT基因型与环境危险因素联合效应增加乳腺癌的发病风险。多因素分析显示:末孕年龄≥30岁、哺乳时间短、癌症家族史、CYP19 T等位基因型是较强的乳腺癌危险因素,家庭月收入高、有饮酒习惯、每周运动次数多是较好的乳腺癌保护因素。结论:本研究证实CYP17（rs743572）,CYP19（rs10046）和ER-α（rs3798577）基因多态与中国妇女乳腺癌发生相关:携带CYP17 TC基因型的绝经后妇女易患乳腺癌,而携带CYP19 T突变等位基因型的妇女易患乳腺癌,尤其是绝经前妇女。除此之外,ER-αT等位基因型频率在乳腺癌患者中更高,统计学有显著性差异。CYP19 T和CYP17 C突变基因型,CYP19 T和ER-αT突变基因型对增加乳腺癌的发生风险有联合作用。