胃癌Skp2、Heparanase、NF-κB和PPARγ的表达及15d-PGJ2和RNA干扰沉默PPARγ对胃癌细胞生长的影响及机制

论文摘要

目的:胃癌是消化道最常见的高度恶性肿瘤,其预后差,治疗难度大,死亡率高。因此,探讨胃癌的发病机制,寻找新的预防和治疗靶点以及有效的治疗药物,对降低胃癌发病率和死亡率,提高生存率和延长患者的寿命,将有十分重要的意义。S期激酶相关蛋白2（S-phase kinase-associated protein 2,Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,是细胞由G1期进入S期所必需。研究发现,Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤形成,肿瘤抑制蛋白PTEN通过调节Skp2调节泛素依赖的p27的降解。Skp2可能是一些抑制细胞周期的抗肿瘤药物的新靶点。乙酰肝素酶（Heparanase,HPA）是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质和基底膜中硫酸乙酰肝素的内源性糖苷酶。HPA在炎症、血管生成、肿瘤侵袭和转移等过程中起决定性的作用,被认为是抗肿瘤治疗的新靶点。核转录因子κB（NF-κB）是二聚体转录因子,参与调解炎症和凋亡有关基因的表达。最近研究表明,NF-κB也是基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的转录因子,与肿瘤转移有关,最近体外研究还表明,NF-κB也调节HPA的表达。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（Peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ）属核激素受体超家族的成员,在介导脂肪细胞分化和调节脂肪代谢中起重要作用,参与动脉粥样硬化、炎症、肥胖、糖尿病、免疫反应和衰老等的病理生理过程。最近研究表明,PPARγ除了这些经典作用以外,也与肿瘤形成有关,PPARγ的天然配体和合成配体在一些肿瘤有抗肿瘤的作用。但也有研究显示,PPARγ的配体对肿瘤细胞生长的影响具有与浓度有关的双重作用,低浓度促进生长,高浓度抑制生长。最近,PPARγ的选择性和不可逆性拮抗剂GW9662也被鉴定。RNA干扰（RNA interference, RNAi）是由双链RNA（double-stranded RNAs, dsRNA ）分子介导的序列特异性转录后基因沉默( post-

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• 2和RNA 干扰沉默PPARγ对胃癌细胞生长的影响及机制'>研究论文 胃癌Skp2、Heparanase、NF-κB 和PPARγ的表达及15d-PGJ₂和RNA 干扰沉默PPARγ对胃癌细胞生长的影响及机制
• 引言
• 第一部分 胃癌Skp2 表达的意义及Skp2、p27 和PTEN 表达之间的关系
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 Heparanase 和 NF-κB 在胃癌中的表达及与侵袭、血管生成和转移的关系
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第三部分 胃癌PPARγ表达及其配体15d-PGJ2对人胃癌细胞生长的影响及机制
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第四部分 RNA 干扰沉默PPARγ对人胃癌细胞生长的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 结论
• 综述一
• 综述二
• 致谢
• 个人简历