青蒿琥酯抗小鼠中署内毒素血症及其信号转导机制的研究

论文摘要

研究背景:内毒素血症是中暑重要的病理生理过程,其防治一直是研究的热点内容。近年来,随着对内毒素信号转导通路研究的不断深入和清晰,内毒素血症的治疗手段正逐渐转到影响其信号转导通路中关键受体分子表达的方向上来。青蒿琥酯是近来发现有良好的抗外源性内毒素血症效果的药物,但它在中暑领域的应用国内外尚属空白,因此,探讨青蒿琥酯对内源性中暑内毒素血症的作用以及对内毒素信号转导通路的影响,能清楚的了解药物的作用机制,更好的为该类药物在中暑内毒素血症的防治应用中奠定基础。 目的:探讨青蒿琥酯对中暑内毒素血症的作用及其可能的信号转导机制,为其在防治中暑内毒素血症中的应用奠定理论基础。 方法:实验分为两个部分。第一部分:青蒿琥酯在中暑内毒素血症小鼠中的作用。昆明小鼠随机分为高温组、生理盐水组和青蒿琥酯组(按小鼠体重腹腔注射给药),其中青蒿琥酯组又按不同的给药方式和给药浓度分为三组,分别为一次性给药80mg/kg组和连续5天给药的40mg/kg组与60mg/kg组,生理盐水组按对照的药物组浓度给药。最后一次给药后,各组均在人工热气候模拟舱内热暴露,保持干球温度(Tdb)(35±0.5)℃和相对湿度(RH)(65±5)%的条件,每30min测量肛温一次,观察各组小鼠的存活时间。同时取高温2h组、生理盐水60mg/kg 2h组和青蒿琥酯60mg/kg 2h组的肝组织标本,透射电镜观察肝组织的病理变化。第二部分:青蒿琥酯抗中暑内毒素血症信号转导机制的研究。此部分亦分为两个实验:1.青蒿琥酯对内毒素信号转导通路中CD14和TLR4mRNA表达的影响。昆明小鼠随机分为常温组、高温组、生理盐水组和青蒿琥酯60mg/kg组(按小鼠体重连续5天腹腔注射给药),之后常温组在Tdb(25±

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 青蒿琥酯在中暑内毒素血症小鼠中的作用
• 1.1 实验目的
• 1.2 材料和方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 第二部分 青蒿琥酯抗中暑内毒素血症信号转导机制的研究
• 实验一 青蒿琥酯对中暑内毒素血症小鼠腹腔巨噬细胞内CD14和TLR4 mRNA表达的影响
• 2.1.1 实验目的
• 2.1.2 材料和方法
• 2.1.3 结果
• 实验二 青蒿琥酯对小鼠腹腔巨噬细胞内游离钙离子浓度的影响
• 2.2.1 实验目的
• 2.2.2 材料和方法
• 2.2.3 结果
• 2.2.4 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 成果
• 致谢
• 文献综述
• 原创性声明及版权使用授权说明