腺病毒介导的外源性基因在脊髓和周围神经表达及其影响因素的实验研究

论文题目: 腺病毒介导的外源性基因在脊髓和周围神经表达及其影响因素的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 韩久卉

导师: 张英泽,潘进社

关键词: 腺病毒载体,基因传递,脊髓,周围神经损伤,神经示踪,免疫反应,端侧吻合

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 周围神经损伤是临床上常见疾病,周围神经损伤的显微外科修复技术已经十分精湛,却长期以来难以获得满意结果。因为周围神经再生是一个极为复杂的生物化学和细胞学过程,再生微环境中所含的多种物质成分对再生神经的生长和走向起着十分重要的作用,是受损神经形态和功能恢复的重要因素。随着分子生物学和基因转移技术不断进步,神经损伤的基因治疗研究正在兴起。近年来应用复制缺陷型重组腺病毒(Adenovirus, AdV)为载体将各种神经营养因子基因转入脊髓以保护受损轴突的靶神经元和促进周围神经再生的研究,已成为神经修复研究领域的前沿课题。基因治疗的效果依赖于将目的基因特异、高效和安全的转染受损神经元及神经并高效表达。但是目前常用的向神经系统投递载体的方法具有转基因表达效率低、手术操作复杂、局部炎性反应重等缺点。而且,对转基因表达在脊髓和周围神经内的详细进程还不十分明确。另外AdV 所激发的机体免疫反应使得目前这一载体的应用在很大程度上受到障碍。近来在修复周围神经缺损实验和临床研究中,人们又一次将目光投到上世纪初的神经端侧吻合上。神经端侧吻合法与常规神经修复方法相比的优点在于修复长段神经缺损时不需要进行神经移植,另外在神经损伤的近端神经干不能被利用时,不需要牺牲正常神经做移位术。但是目前神经的端侧吻合法仍然是引起争议的方法,对再生轴突的来源问题也是观点不一致。针对上述问题,本系列实验中将携带有LacZ基因、绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein, GFP)基因、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 免疫球蛋白4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 immunoglobulin, CTLA4Ig)基因、和不带外源性基因的重组复制缺陷型腺病毒载体(AdLacZ,AdGFP,AdCTLA4Ig和Ad0)单独或共同转染正常大鼠或端侧吻合大鼠的周围神经,以掌握LacZ 基因在靶神经元和周围神经转基因表达的规律和特点;探讨CTLA4Ig 诱导机体对AdV 载体免疫耐受的作用及其机制;分析端侧吻合再生轴突的来源。本实验具体分为三部分:

论文目录:

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英文缩写

研究论文腺病毒介导的外源性基因在脊髓和周围神经表达及其影响因素的实验研究

引言

第一部分靶向性导入腺病毒介导的外源性基因至脊髓及其对周围神经示踪的动态过程研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 CTLA4Ig基因重组腺病毒载体靶向性导入脊髓对共同导入的外源性基因在神经系统表达的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分腺病毒介导的LacZ 基因示踪臂从神经端侧吻合后再生神经纤维来源的实验研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

综述一中枢神经系统对携带外源性基因的腺病毒载体的免疫反应

综述二周围神经损伤后再生的营养因素和基因治疗

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

[1].神经架桥端侧吻合治疗周围神经损伤及缺损的实验研究[D]. 张志新.吉林大学2004
[2].膈神经端侧吻合迷走神经重建高位颈髓损伤后呼吸功能的研究[D]. 王策.第二军医大学2011
[3].内脏神经—躯体神经端侧吻合实现神经再生和修复膀胱功能的可行性研究[D]. 高宛生.华中科技大学2012
[4].神经寄养修复周围神经损伤的疗效和分子机制研究[D]. 刘海飞.复旦大学2014
[5].大鼠周围神经端侧吻合的实验研究[D]. 李旭东.第二军医大学2000
[6].内脏神经—体神经端侧吻合修复直肠功能可行性研究[D]. 董传江.华中科技大学2012

腺病毒介导的外源性基因在脊髓和周围神经表达及其影响因素的实验研究

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