水通道蛋白8在妊娠肝内胆汁淤积症孕鼠肝细胞表达的研究

论文摘要

目的:妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic chlestasis of pregnancy,ICP）是妊娠期特有的并发症,目前其发病机制仍未完全明了。研究已表明水通道蛋白8（aquaporin-8,AQP8）在大鼠肝细胞胆汁分泌过程中水的转运起着重要的作用。本研究通过检测妊娠肝内胆汁淤积症孕鼠肝细胞AQP8及其mRNA的表达变化,探讨AQP8在ICP发病机制中的意义。方法:随机将20只15d的孕鼠分成ICP组和对照组,分别给ICP组皮下注射17-α-乙炔雌二醇（ethinylestradiol, EE）2.5mg. kg-1.d-1 ,连续5d,建立ICP孕鼠模型;正常对照组皮下注射1,2-丙二醇（ propylene glycol,PG） 2.5mL.kg-1.d-1,连续5d。分别测定两组用药前和用药后第5d血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）的水平,用化学比色法检测两组肝细胞Na+-K+三磷酸腺苷（ATP）酶的活性。采用免疫组化法检测两组肝细胞AQP8蛋白的相对表达量和定位分布;逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测两组肝细胞AQP8mRNA的表达水平。结果:ICP组注射EE后血清ALT、AST、TBA较用药前显著升高（P<0.05）,对照组血清ALT、AST、TBA无明显变化（P>0.05）; ICP组孕鼠肝细胞Na+-K+ATP酶的活性为0.61±0.12,对照组为0.85±0.07,差异有显著性（P<0.05）。ICP孕鼠模型成功建立。ICP组和对照组肝细胞均有AQP8蛋白和mRNA的表达。AQP8主要在肝细胞的细胞浆表达, ICP组肝细胞AQP8蛋白的相对表达量为10.80±2.40,对照组为17.14±2.24,差异有显著性（P<0.05）;ICP组肝细胞AQP8 mRNA的相对表达量为1.07±0.11,对照组为0.80±0.11,差异有显著性（P<0.05）。结论:（1）孕鼠肝细胞有AQP8蛋白和mRNA表达,其蛋白表达主要定位于肝细胞的细胞浆。AQP8参与了孕鼠肝细胞胆汁分泌过程中水的转运。（2）孕鼠ICP时肝细胞AQP8蛋白表达下调,mRNA表达上调可能与胆汁分泌失常有关。ICP时肝细胞AQP8蛋白表达下调,mRNA表达上调可能与ICP发病有关。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：水通道蛋白8 在妊娠肝内胆汁淤积症孕鼠肝细胞表达的研究
• 前言
• 第一部分 妊娠肝内胆汁淤积症孕鼠模型的建立
• 1 材料与方法
• 2 统计学方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 参考文献
• 第二部分 AQP8 在妊娠肝内胆汁淤积症孕鼠肝细胞的表达
• 1 材料与方法
• 2 统计学方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士期间已经发表的论文