论文摘要
1、慢性肾衰竭(CRF)大鼠模型的建立目的通过Platt法及术后观察大鼠的一般情况、体重、肾功能及肾脏病理改变,成功建立CRF大鼠模型。方法清洁级雌雄各半Wistar大鼠48只,随机分为3组:正常组(12只);假手术组(12只);手术组(24只)。采用Platt法切除大鼠5/6肾脏制作CRF模型。观察大鼠的一般情况,采用全自动多功能生化分析仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),通过光镜观察大鼠肾脏病理变化。结果①各组大鼠体重的变化情况:在术后1w、4 w、8w,三组大鼠的体重差异均有统计学意义(F=11.303,P<0.05)。其中,正常组和假手术组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05);假手术组和手术组大鼠体重差异有统计学意义(P<0.05);手术组间大鼠体重比较亦有统计学意义(P<0.05)。即随着术后时间的延长,手术组大鼠体重逐渐降低,且均明显低于同时间点假手术组大鼠体重。②各组大鼠Scr、BUN的变化情况:在术后1w、4 w、8w,手术组与假手术组血清Scr值比较均有统计学意义(F=6.283,P<0.05);手术组间比较也有统计学意义(P<0.05)。即随着术后时间的延长,手术组大鼠血清Scr值逐渐升高,且均明显高于同时间点假手术组大鼠血清Scr值。在术后1w、4 w、8w,手术组与假手术组血清BUN值比较均有统计学意义(F=4.308,P<0.05);手术组间比较也有统计学意义(P<0.05)。即随着术后时间的延长,手术组大鼠血清BUN值逐渐升高,且均明显高于同时间点假手术组大鼠血清BUN值。③术后8w手术组大鼠肾脏组织出现了一定的病理损伤。结论CRF大鼠模型建立成功,为进一步研究大鼠全段甲状旁腺激素和心肌肌钙蛋白的相关关系奠定了良好的模型基础。2、CRF大鼠全段甲状旁腺激素(iPTH)和心肌肌钙蛋白(cTnI)的相关性分析目的探讨CRF大鼠iPTH和cTnI的相关关系,旨在为临床早期诊断和治疗慢性肾衰竭心血管并发症提供理论依据。方法将成功建立的CRF模型Wistar大鼠16只随机分为模型组和治疗组,每组各8只。同时将第一部分实验中假手术组剩余的8只大鼠作为对照组。治疗组每日灌胃罗钙全胶丸(20ng/100g体重),模型组及对照组每日给予等量香油灌胃,持续治疗45d。记录大鼠一般情况和体重;通过全自动生化分析仪检测Scr、BUN;用ELISA法检测iPTH和cTnI。结果①各组大鼠体重的变化情况:在给药后1d、15d、30d及45d,三组大鼠的体重差异均有统计学意义(F=18.515,P<0.05)。其中,对照组和模型组大鼠体重差异有统计学意义(P<0.05);模型组和治疗组大鼠体重差异有统计学意义(P<0.05);模型组组间、治疗组组间大鼠体重比较亦均有统计学意义(P<0.05)。即随着治疗时间的延长,模型组大鼠体重逐渐下降,而治疗组大鼠体重逐渐上升,且均明显高于同时间点模型组大鼠体重。②各组大鼠Scr、BUN的变化情况:在给药后1d、15d、30d及45d,三组大鼠血清Scr值差异均有统计学意义(F=4.846,P<0.05)。其中,对照组和模型组大鼠血清Scr值差异有统计学意义(P<0.05);模型组和治疗组大鼠血清Scr值差异有统计学意义(P<0.05);模型组组间、治疗组组间大鼠血清Scr值比较亦均有统计学意义(P<0.05)。即随着治疗时间的延长,模型组与治疗组大鼠血清Scr值均逐渐升高,但治疗组大鼠血清Scr值明显低于同时间点模型组大鼠血清Scr值。在给药后1d、15d、30d及45d,三组大鼠血清BUN值差异均有统计学意义(F=9.516,P<0.05)。其中,对照组和模型组大鼠血清BUN值差异有统计学意义(P<0.05);模型组和治疗组大鼠血清BUN值差异有统计学意义(P<0.05);模型组组间、治疗组组间大鼠血清BUN值比较亦均有统计学意义(P<0.05)。即随着治疗时间的延长,模型组与治疗组大鼠血清BUN值均逐渐升高,但治疗组大鼠血清BUN值明显低于同时间点模型组大鼠血清BUN值。③两组大鼠iPTH值的变化情况:在给药后5 d、10 d、15 d、20 d、25 d、30 d、35 d、40 d及45d,模型组和治疗组大鼠的iPTH值差别均有统计学意义(F=38.020,P<0.05);模型组组间、治疗组组间iPTH值比较亦有统计学意义(P<0.05)。即随着治疗时间的延长,模型组iPTH值逐渐升高,而治疗组则呈下降趋势,且均明显低于同时间点模型组大鼠iPTH值。④两组大鼠cTnI值的变化情况:在给药后5 d、10 d、15 d、20 d、25 d、30 d、35 d、40 d及45d,模型组和治疗组大鼠的cTnI值差别均有统计学意义(F=32.085,P<0.05);模型组组间、治疗组组间cTnI值比较亦有统计学意义(P<0.05)。即随着治疗时间的延长,模型组cTnI值逐渐升高,治疗组逐渐下降,且明显低于同时间点模型组大鼠cTnI值。⑤iPTH和cTnI的相关性分析:在散点图上,模型组大鼠iPTH和cTnI呈直线相关趋势。相关性分析表明r= 0.71, P<0.05,可以认为模型组iPTH和cTnI存在直线正相关性。在散点图上,治疗组大鼠iPTH和cTnI呈直线相关趋势。相关性分析表明r= 0.68, P<0.05,亦可以认为治疗组iPTH和cTnI存在直线正相关性。结论①CRF早期即可发生继发性甲状旁腺功能亢进,从而引起心血管系统的病变;②cTnI是反映CRF大鼠心肌损害的早期指标;③CRF大鼠iPTH和cTnI存在直线正相关性,所以在治疗CRF心血管并发症时,应重视降低血清iPTH的作用。
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