瘦素、肿瘤坏死因子α基因多态性在中国2型糖尿病病人中的分布及其对罗格列酮疗效的影响

论文摘要

目的：leptin，TNF-a都是脂肪细胞分泌的因子，在胰岛素分泌、信号转导、葡萄糖代谢和外周组织胰岛素抵抗等方面发挥作用，并能介导罗格列酮的降糖过程。本研究旨在研究leptin（G-2548A），TNF-a（G-308A）的遗传多态在健康人群以及2型糖尿病病人中的分布特征，探讨该遗传多态对罗格列酮在2型糖尿病患者中疗效的影响。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对245例2型糖尿病患者以及122例健康对照者进行leptin，TNF-a基因型分析。42名糖尿病患者每天口服4mg罗格列酮，持续12周。服药前和服药第12周末收集血标本5ml进行血糖，血胰岛素，血浆瘦素水平以及糖化血红蛋白的测定。应用单因素方差分析、非参数检验、卡方检验和配对T检验进行统计学分析。结果：对245名中国汉族2型糖尿病患者以及122名健康对照者进行了leptin，TNF-a基因分型，发现等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。leptin-2548A等位基因频率在糖尿病患者及其健康对照人群中分别为73.5％和70.1％，不存在显著性差异（P＞0.05）；该突变基因与2型糖尿病患者BMI、leptin浓度以及FBG有一定相关性，表现为GG+GA型患者BML血浆leptin浓度明显低于AA型患者（P＜0.05），而FBG则相反，GG+GA型明显高于AA型（P＜0.05）；罗格列酮使用12周后，AA型患者FINS，PINS的下降值明显高于GG+GA型（P＜0.05）。TNF-a-308A等位基因频率在糖尿病患者及其健康对照中分别为5.1％和5.3％，同样不存在显著性差异（P＞0.05）；该突变基因与2型糖尿病患者临床指标无明显相关性（P＞0.05）；罗格列酮使用12周后，GA+AA型患者用药后FINS水平明显低于GG型患者（P＜0.05）。结论：研究结果提示leptin（G-2548A），TNF-a（G-308A）的遗传多态与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对罗格列酮在糖尿病中的疗效存在一定影响。

论文目录

摘要

ABSTRACT

第一章研究背景

第二章材料和方法

2.1 实验材料

2.2 实验对象

2.3 实验方法

2.3.1 实验方案

2.3.2 DNA抽提

2.3.3 基因分型

2.3.4 血浆瘦素浓度测定

2.3.5 统计分析

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

第六章参考文献

第七章综述

第八章致谢

攻读学位期间主要的研究成果目录

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