罗格列酮对糖尿病兔动脉粥样硬化形成和氧化应激的影响

论文摘要

目的利用静脉注射四氧嘧啶并高胆固醇饮食法建立糖尿病兔主动脉的斑块模型,观察在不同阶段给予罗格列酮对斑块进展的影响,为临床选用合适干预时机提供实验依据,并揭示罗格列酮对糖尿病兔血清氧化指标和斑块局部氧化酶的影响,探讨其抑制AS斑块进展的可能机制。方法将38只以静脉注射四氧嘧啶并高胆固醇饮食法建立起糖尿病动脉粥样硬化斑块模型的新西兰大白兔随机分为糖尿病动脉粥样硬化斑块模型组（9只）、罗格列酮预防组（8只）和罗格列酮治疗组（8只）,另设正常对照组（8只）。于高固醇饮食喂养的同时,罗格列酮预防组和罗格列酮治疗组分别在第1周和第8周给予罗格列酮（0.5mg/kg）直接灌胃。在第12周未时测定血脂、血糖和胰岛素,并处死动物取其主动脉全长,行苏丹Ⅲ、HE染色,用图像分析仪测其主动脉大体标本下斑块/内膜面积比、测量截面标本下斑块面积、内/中膜厚度比;荧光实时定量RT-PCR法检测尼克酰胺腺嘌吟二核苷酸氧化酶（NADPH氧化酶）亚基p22phoxmRNA、gp91phoxmRNA表达;免疫组化检测动脉粥样斑块NADPH氧化酶p22phox、p91phox的表达;同时检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和总抗氧化力。结果正常对照组兔主动脉均无动脉粥样硬化斑块形成,而糖尿病高脂饲料组兔主动脉均有显著的动脉粥样硬化斑块形成。罗格列酮预防组和治疗组与模型组相比,斑块/内膜面积比、内/中膜厚度比均显著减少（P<0.05）,其中预防组减少更为明显,呈时间依赖性。与正常对照组相比,模型组血糖、血脂、胰岛素、NADPH氧化酶亚基p22phoxmRNA、gp91phoxmRNA、MDA均显著增加（P<0.05）,血清SOD、总抗氧化力则减少。与模型组相比罗格列酮组的血糖、血脂、胰岛素水平、NADPH氧化酶亚基p22phoxmRNA、gp91phoxmRNA以及血清SOD、总抗氧化力等抗氧化指标值随着罗格列酮用药时间的延长而增加（P<0.05）;而氧化损伤指标MDA则减少（P<0.05）。结论糖尿病动脉粥样硬化兔AS模型制备是成功的;氧化修饰诱发的自由基损伤是AS形的重要机理之一,表现为血糖、血脂,胰岛素水平显著升高、动脉粥样硬化斑块面积和内膜/中膜厚度比增加、血清氧化损伤指标MDA升高、NADPH氧化酶亚基p22phox、gp91phox表达增加;抗氧化指标SOD和总抗氧化力降低。罗格列酮在一定程度上拮抗AS的形成,主表现为血糖、血脂、胰岛素指标改善,自由基损伤的相关指标降低,斑块明显减小,并对体内抗氧水平具有一定调节和增强作用。

论文目录

• 1、 英文缩语表
• 2、 中文摘要
• 3、 英文摘要
• 4、 前言
• 5、 材料与方法
• 6、 结果
• 7、 讨论
• 8、 结论
• 9、 参考文献
• 10、致谢
• 11、综述:噻唑烷二酮类药物对糖尿病动脉粥样硬化的影响