论文摘要
目的制备甲基莲心碱PLGA纳米粒（NEF-PLGA-NP）,制定甲基莲心碱PLGA纳米粒的体外检测方法,考察其体外释药特性。方法以高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料,丙酮-无水乙醇为混合有机溶剂,聚乙烯醇（PVA）为表面活性剂,采用改良的自乳化-溶剂扩散法制备甲基莲心碱PLGA纳米粒。以纳米粒包封率和载药量为考察指标,先采用单因素考察法筛选影响甲基莲心碱PLGA纳米粒制备的主要因素,再采用正交设计对其制备工艺进行优化,确定其最优制备工艺。用高效液相色谱法（HPLC）测定NEF-PLGA-NP的包封率和载药量,透射电镜观察NEF-PLGA-NP的表面形态；zetasizer1000HSA粒径分析与电位分析仪测定NEF-PLGA-NP粒径分布和：zeta电位；动态膜透析法考察NEF-PLGA-NP的体外释药特性。结果经过单因素考察和正交设计实验,NEF-PLGA-NP的最优制备工艺条件为：PLGA的浓度为20mg-mL-1, NEF的投药量为3.3mg,水相与有机相的体积比为8：1,PVA浓度为1.0%。以优化工艺制得的NEF-PLGA-NP粒径分布均匀,平均包封率为70.35%,平均粒径为213.5nm,平均zeta电位为-21.0mV。透射电镜中观察粒子的形态,可见NEF-PLGA-NP形态较圆整,表面光滑,大小均匀,分散性能良好,纳米粒之间无黏连。NEF原药的体外释药符合一级动力学数学模型：Ln（100-Q）=-0.2615t+4.3977,回归系数r=0.9964,而NEF-PLGA-NP的体外释药符合Ritger-Peppas数学模型：LnQ=0.2639Lnt+3.2176,回归系数r=0.9931。说明甲基莲心碱PLGA纳米粒具有较好的缓释能力。结论采用优化工艺条件制备的NEF-PLGA-NP,制备工艺简单,包封率较高、载药量较大、粒径分布相对集中,形态较好；纳米粒体外释药试验表明该制剂具有较好的缓释效果。为甲基莲心碱PLGA纳米粒给药系统的开发和应用奠定了理论基础。