论文摘要
喹赛多是华中农业大学兽药研究所研制合成的具有广谱抗菌和促生长双重作用的动物专用药。具有优于同类药物的安全性,有望替代喹噁啉类老品种应用于畜牧生产中。已有的研究表明喹赛多对家禽革兰氏阳性菌和阴性菌均有较强的抑制作用,抗菌活性与喹乙醇相近,对鸡大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和沙门氏菌抑菌活性最为明显。生产试验表明喹赛多对肉鸡促生长效果优于喹乙醇与喹烯酮相当,对蛋鸡料蛋比与蛋品质优于杆菌肽锌。安全性试验证明,喹赛多毒副作用小、安全性高、用药后吸收快、消除迅速、生物利用度低、残留期短、无蓄积作用等。喹赛多的肉鸡临床Ⅰ和Ⅱ期试验已经完成,临床效果评价的Ⅲ期试验还未进行,为了进一步验证受试药物对目标适应症的防治作用及给药方案,确定受试药物对目标适应症的临床效果,观察药物的不良反应和制定防治措施,因此进行三期临床试验便显得尤为重要。本试验在临床Ⅱ期试验确定的有效剂量（50～100mg/kg）的基础上设定高于有效剂量3倍的（300mg/kg）剂量,以考察田间条件下药物的有效性、安全性。因此,本课题针对低、中、高三种剂量（50mg/kg、100mg/kg、300mg/kg）进行了喹赛多的肉鸡田间饲养试验,通过对试验动物的血液生理生化指标、组织病理学状况、环境中药物残留量以及喹赛多对临床鸡常见病原菌的分离与鉴定等研究来评价喹赛多对靶动物的有效性和安全性,为找出喹赛多在肉鸡生产中的最佳推广剂量以及合理应用提供更多的理论依据与参考。田间饲养试验分别在湖北随州同星农业农牧有限责任公司第十五养殖基地（试验A）和湖北襄樊天佐饲料有限责任公司白庙七里村养殖场（试验B）进行。试验A选用了4080只1日龄科宝肉鸡,体重40±3g,随机分为4组,每组1020只。试验B共饲养20200只科宝肉鸡,体重在40±3g,随机分为4组,每组5050只。两批试验对照组饲喂基础饲粮（不加任何抗菌药物）,喹赛多1、2、3组分别在基础饲粮上添加50、100和300mg/kg喹赛多,试验周期42d。在试验的第21和42天早晨对试验鸡进行空腹称重,记录耗料量、计算平均日增重（Average daily gain,ADG）、平均日采食量（Average daily feed intake,ADFI）和料肉比（F/G,Feed/Gain）。试验结束时（即第42d）,每组以栏为单位,随机抽取10只（试验A）或30只（试验B）鸡空腹翼静脉采集血,测定血液生理生化指标。饲养试验结束,各组取有腹泻症状鸡进行屠宰,取鸡盲肠内容物,分离大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和巴氏杆菌,并鉴定大肠杆菌血清型,测定其病原菌数量；采集肝脏、肾脏、脾脏样品做病理学检查；采集粪便、以及实验地点周围的土壤及植物样品以检测喹赛多及其主要代谢物的残留状况。1.喹赛多对肉鸡生产性能、血液生理生化指标的影响。试验A（T-A）中,前期（0～21d）、后期（22～42d）、全期（0～42）：50mg/kg、00mg/kg、300mg/kg剂量组肉鸡平均日增重（ADG）较对照组分别提高：前期,2.9%（P<0.05）、5.7%（P<0.05）、4.8%（P<0.05）,后期,5.2%（P<0.05）、7.0%（P<0.05）、4.4%（P<0.05）,全期,6.5%（P<0.05）、8.2%（P<0.05）、6.1%（P<0.05）。T-A实验前期（0～21d）,喹赛多50、100mg/kg组饲料利用率,较对照组分别提高4.8%（P<0.05）、15%（P<0.05）,且100mg/kg组提高饲料利用率最明显。300mg/kg组饲料利用率较对照组无显著差异。后期喹赛多50、300mg/kg组提高饲料利用率效果相当,与空白组无显著（P>0.05）,喹赛多100mg/kg组料肉比降低6.3%（P<0.05）。全期试验,喹赛多50mg/kg、100mg/kg、300mg/kg组饲料利用率较对照组分别提高3.6%、10.2%和1.5%。试验B中,50mg/kg、100mg/kg、300mg/kg组肉鸡平均日增重（ADG）与对照组相比,分别提高：前期（0～21d）,5.1%（P<0.05）、15%（P<0.01）、6.9%（P<0.05）；后期（22～42d）,7.7%（P<0.05）、8.3%（P<0.05）、9.3%（P<0.05）；全期（0～42d）,6.8%（P<0.05）、14%（P<0.05）、8.5%（P<0.05）。试验B中,各剂量组料肉比（F/G）与对照组相比,分别降低：前期（0～21d）,1.6%（P>0.05）、12.7%（P<0.01）、3.8%（P>0.05）；后期（22～42d）,3.4%（P>0.05）、6.8%（P<0.05）、3.4%（P>0.05）；全期（0～42d）,1.5%（P>0.05）、10.1%（P<0.05）、1.2%（P>0.05）。两批试验均表明喹赛多50～300mg/kg剂量可对肉鸡有明显的促生长和改善饲料利用的效果,推荐肉鸡临床饲喂适宜添加量为50～100mg/kg。喹赛多对肉鸡血液生理生化指标的研究结果如下：试验A中喹赛多各实验组MCHC均高于对照组,其它尘理指标无显著差异；与对照组相比,喹赛多50、100、300mg/kg组血糖（GLU）、血清无机磷（P）水平显著升高（P<0.05）,喹赛多100mg/kg组血清甘油三酯（TG）、钠离子浓度显著升高（P<0.05）。试验B血清生化指标检测显示,与对照组相比,喹赛多100mg/kg组血清GLU含量显著升高（P<0.05）,血清总胆固醇（CHOD）水平明显降低（P<0.05）。喹赛多300mg/kg组血清总蛋白（TP）显著高于空白组（P<0.05）。两批试验结果均显示,喹赛多各剂量组可显著提高血清葡萄糖（GLU）含量（P<0.05）,判断与喹赛多促生长作用相关,喹赛多给药组促生长效果显著,机体代谢旺盛,引起血糖水平显著升高。2.喹赛多对肉鸡常见病原菌的数量和种类的影响。饲喂喹赛多对肉鸡肠道病原菌的分离结果显示,空白组分离出了大肠杆菌（Escherichia coli）、沙门氏菌（Salmonella）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和巴氏杆菌（Pasteurella）,喹赛多给药组仅分离出大肠杆菌和沙门氏菌。大肠杆菌计数试验中,喹赛多给药组与对照组相比人肠杆菌数量降低一个数量级,喹赛多各组问无显著差异,表明喹赛多对大肠杆菌有较显著的抑菌作用。在肠道的平衡系统中,大肠杆菌数量的降低也表明了大量有益菌的增值,从而与喹赛多对动物体提供营养物质达到促生长作用相呼应。组织病理学检查发现,喹赛多300mg/kg组肝脏肝小叶窦状隙有少量红细胞存在,肾脏有轻微的上皮细胞同基底膜分离现象,其它脏器均正常。3.饲料添加喹赛多对肉鸡经济效益的影响。两批试验经济效益分析中可看出,肉鸡饲料中添加喹赛多100mg/kg直接效益为4.27元/只,与对照组相比增加2.15元。因此,同粮中添加100mg/kg喹赛多可使肉鸡同增重增加,料重比降低,生产性能和经济效益显著提高。4.喹赛多排泄物对环境的影响。饲养试验中收集混饲300mg/kg喹赛多的肉鸡粪便,研究排泄物中药物残留的状况及对周围土壤和植物等环境的污染情况。粪便中仅检出原形药物（Cy0）、脱二氧喹赛多（Cyl）以及N-4-脱—氧喹赛多（Cy2）,含量在0.4μg/g以下。实验结束后第6个月,对鸡场周围土壤及生长的植物进行药物残留检测,未检出任何药物,判断喹赛多及其代谢物对环境无严重影响。综上所述,本课题以新药研制的程序和要求为指南,对喹赛多在自然生产条件下对肉鸡的促生长效果和安全性进行了研究；再一次确定了喹塞多对肉鸡的最佳添加量；验证了喹塞多对鸡常见病原菌的抗菌作用；证明了大添加量（300mg/kg）时喹赛多仍保证对动物的有效性和安全性；建立了喹塞多及其多种代谢物在生产环境中的残留监控技术。研究结果为喹赛多在畜牧业尤其是养鸡产业中的推广应用以及新型添加剂的有效性和安全性评价提供了科学依据和较全面的研究资料；同时,也证明了喹塞多可作为一种高效、安全的新型饲料药物添加剂应用于养鸡产业,并且在提高养殖动物生产性能,生产安全动物食品,创造经济、环境和社会效益,维护人类健康发展等方面具有深远意义。