论文摘要
背景和目的冠状动脉性心脏病（coronary heart disease，CHD，冠心病）己成为当代世界危及人类健康的主要病因及死因。目前研究认为，高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病及心血管疾病家族史是CHD发生的危险因素，但并非所有CHD患者发病均伴有以上危险因素。有研究认为凝血因子异常导致的高凝状态可促进CHD的发生发展。凝血因子Ⅶ（factorⅦ，FⅦ）是生理及病理凝血反应的主要始动因子。FⅦ是外源性凝血途径中的第一个催化酶，同时也参与启动内源性凝血途径。大多数研究表明血浆中FⅦ水平与CHD存在相关性。FⅦ水平是由遗传因素和环境因素相互作用共同决定的。故目前一些研究直接对FⅦ基因多态性与CHD的相关性进行分析。但由于地域差异、样本量大小不同等原因，二者的相关性国内外均无定论。为进一步探讨FⅦ基因多态性与CHD的关系，本研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP）技术或PCR产物直接电泳方法，分析FⅦ基因R353Q多态性，5’F7多态性，ⅣS7多态性在中国河南汉族人群中的分布情况，并进行CHD传统危险因素调查，在较大样本人群中，初步探讨基因多态性与CHD、心肌梗死及冠状动脉病变支数、CHD传统危险因素的关系，并分析三种基因多态性对CHD的联合作用。研究对象1病例组选取CHD患者419例，来源于2004年9月～2006年2月郑州大学第一附属医院心内科住院患者，男性290例，女性129例，年龄60.1±10.2（33-84）岁。其中心肌梗死247例，不稳定型心绞痛172例。CHD组中243例患者经冠状动脉造影。冠脉造影时，各主要分支狭窄≥75％定义为有意义病变。本研究人群均为河南汉族人。2对照组正常对照组选自同期门诊体检的健康随机个体，共564例，其中男性362例，女性202例，年龄62.7±11.7（39-78）岁。经详细病史询问，体格检查及实验室检查排除CHD，并除外有心脑血管疾病或糖尿病家族史者。本研究人群均为河南汉族人。方法取外周抗凝静脉血4ml，应用酚-氯仿法提取白细胞基因组DNA。采用PCR-RFLP技术，检测R353Q、5’F7基因多态性；PCR产物直接凝胶电泳检测ⅣS7基因多态性。统计学分析以基因计数法计算CHD患者与正常人群的基因型和等位基因频率。用X2检验分析基因型Hardy-Weinberg平衡，评估标本的群体代表性。应用SPSS 11.01软件包作统计学处理。我国河南汉族CHD组与正常人群之间等位基因及基因型频率差异用X2检验。检验水准α为0.05。结果1基因多态性与CHD的关系1．1 FⅦ基因R353Q多态性、5’F7多态性、ⅣS7多态性各基因型在CHD组和对照组中分布均符合Hardy-Weinberg平衡。1．2在河南汉族人群中，R353Q多态性存在三种基因型：RR、RQ、QQ。基因型分布在CHD组与对照组、MI组与对照组间分布差异均无统计学意义。携带O等位基因的基因型（RQ+QQ）发生CHD、MI的比值比（odds ratios，OR）分别为0.753（95％CI为0.508～1.118），0.854（95％CI为0.541～1.349）。1．3在河南汉族人群中，5’F7多态性存在三种基因型：P0P0、P0P10、P10P10。基因型分布在CHD组与对照组、MI组与对照组间差异均具有统计学意义，在CHD组及MI组中携带P10等位基因的个体均明显低于对照组。携带P10等位基因的基因型（P0P10+P10P10）发生CHD、MI的OR分别为0.469（95％CI为0.280～0.787），0.375（95％CI为0.188～0.748）。1．4在河南汉族人群中，ⅣS7多态性存在H7H7、H7H6、H6H6、H6H5、H7H5、H8H6、H8H7基因型。基因型在CHD组与对照组、MI组与对照组间分布差异均具有统计学意义。携带H7等位基因的基因型（H6H7+H7H7）发生CHD、MI的OR分别为0.645（95％CI为0.483～0.861），0.617（95％CI为0.442～0.861）。1．5多基因多态性联合分析示R353Q与5’F7，5’F7与ⅣS7及三基因多态性联合分析均显示和CHD、MI明显相关，保护性基因型联合对CHD、MI的OR分别为0.337（95％CI 0.180～0.629），0.397（95％CI 0.192～0.822）；0.512（95％CI 0.288～0.912），0.353（95％CI 0.157～0.797）；0.384（95％CI 0.194～0.762），0.415（95％CI0.183～0.945）。而R353Q与ⅣS7联合分析则未发现与CHD、MI相关。2基因多态性与冠脉病变支数的关系FⅦ基因R353Q、5’F7、ⅣS7多态性各基因型间冠状动脉病变支数差异均无统计学意义（分别为X2=3.367，P＞0.05；X2=1.728，P＞0.05；X2=1.663，P＞0.05）提示此三种多态性与冠脉病变支数均无相关性。3基因多态性与传统危险因素的关系R353Q、ⅣS7多态性在传统危险因素（性别、糖尿病、高脂血症、高血压、吸烟、家族史等）各组间分布差异无统计学意义，5’F7多态性（P0P10+P10P10）基因型在无高血压病的CHD患者组中分布明显高于有高血压病的CHD患者组。结论1河南汉族人群中存在FⅦ基因R353Q、5’F7、ⅣS7多态性，每个基因位点均能检出常见的基因型。此三种多态性分布存在种族差异性。2在河南汉族人群中，FⅦ基因R353Q多态性可能不足以构成CHD及MI发病中的一个独立遗传危险因子。此基因突变与冠脉病变支数无相关性。3在河南汉族人群中，FⅦ基因5’F7多态性可能是CHD及MI发病中的一个重要危险因素，该基因突变对CHD、MI可能具有保护性作用。此基因突变与冠脉病变支数无相关性。4在河南汉族人群中，FⅦ基因ⅣS7多态性可能是CHD及MI发病中的一个重要危险因素，携带H7等位基因对CHD、MI可能具有保护性作用。此基因突变与冠脉病变支数无相关性。5在河南汉族人群中，R353Q与5’F7，5’F7与ⅣS7及三基因多态性联合分析均和CHD、MI明显相关，而R353Q与ⅣS7联合分析和CHD、MI无相关性。6在河南汉族CHD患者中，FⅦ基因5’F7多态性可能与高血压病有关。
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