氯沙坦和卡托普利对大鼠离体血管舒张功能的影响

论文摘要

目的众所周知,氯沙坦与卡托普利通过对抗全身RAAS系统在抗高血压预防冠心病中发挥着重要的作用。近年来人们对于人体局部RAAS系统的发现及研究证明在心脏及肾脏均存在着自身的RAAS系统。然而氯沙坦与卡托普利对局部RAAS系统的作用效果尚不明了,所以本试验比较两类药对离体的冠脉和肾动脉环的作用,观察其对局部血管组织中的RAAS系统的作用效果,以及引起的血管舒张作用的差异;并通过工具药对其作用的影响探讨其可能的作用机制。方法采用离体血管张力记录法。将大鼠脱臼,打开胸腹腔,分离出心脏和肾脏,浸入4℃的PSS液中,分离出冠脉前降支和肾动脉,剪取2mm左右的血管环,将两根直径为40μm的钨丝穿入管腔,固定血管环在Multi Myograph System-610M浴槽内传感器上,浴槽内含有温度控制在37℃的,以100%O2持续充氧,pH值为7.4生理盐溶液（physiological salt solution, PSS）5ml。标本平衡稳定60min后开始实验,记录在加入不同血管活性物质后,血管环的张力变化。结果⑴冠脉:氯沙坦losartan与卡托普利Captopril(10-6-10-4mol·L-1)对U46619(10-6mol·L-1)预收缩的大鼠冠脉环最大舒张率分别为89.22±6.43%和40.12±4.41% （P<0.01）。在KCl (60 mmol·L-1)预收缩的大鼠冠脉环上losartan的最大舒张率为38.8±1.54%与对照组（Nacl组）5.54±1.27%差别有统计学意义,而Captopril的最大舒张率为10.5±0.99%与对照组无差别（P﹥0.05）。在U46619预收缩的冠脉上,L-NAME作用后氯沙坦的舒张率下降为7.78±1.07%与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.01;而卡托普利的舒张率下降为21.4±1.12%（P<0.05）。INDO同样使losartan与Captopril的舒血管作用降低为60.19±3.38%（P﹥0.05）和10.11±2.01%（P<0.05）⑵肾动脉:氯沙坦losartan与卡托普利Captopril(10-6-10-4mol·L-1)对PE (10-5mol·L-1)预收缩的大鼠肾动脉环最大舒张率分别为48.21±2.41%和26.9±3.22%（P<0.05）。在KCl (60 mmol·L-1)预收缩的大鼠肾动脉环上losartan的最大舒张率为25.31±1.71%,与对照组（Nacl组）5.54±1.27%差别有统计学意义;而Caporil与对照组无显著差别。在PE预收缩的肾动脉上,L-NAME作用后氯沙坦的舒张率下降为6.77±0.83%与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.01。同时,L-NAME作用后卡托普利的舒张率分别为12.1±2.07%与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.05只是部分的抑制。L-NAME对两者舒张作用的抑制效果随两者浓度增大差异越大。INDO使losartan与Captopril对PE的最大舒张率降为36.14±3.71%（P﹥0.05）和6.67±4.31%（P<0.05）。结论氯沙坦losartan与卡托普利Captopril有浓度依赖性地血管舒张作用,而且两者对不同血管丛的舒张作用均有浓度依赖性的差异。氯沙坦losartan对不同血管的舒张作用均强于卡托普利Captopril且依赖血管内皮。而卡托普利Captopril可以通过不依赖NO系统舒张血管。两者的作用均与前列环素有关。

论文目录

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• 结果
• 讨论
• 结论
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• 附图
• 综述
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• 参考文献
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