论文题目: 失血性休克大鼠肠上皮细胞mtDNA COXⅠ基因损伤及Rg1对mtDNA表达调控转录因子的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 李伟文
导师: 陆松敏
关键词: 失血性休克,肠上皮细胞,线粒体,线粒体转录因子,核呼吸因子,基因,基因突变,基因表达,能量代谢,三七皂甙单体
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 失血性休克可导致机体各组织器官损伤,其中肠道是最容易受损伤的主要靶器官。失血性休克后肠粘膜上皮细胞缺血缺氧,能量代谢障碍是不可逆性休克和多器官功能衰竭的重要原因。线粒体是能量转换的细胞器,在维持细胞正常的能量代谢、结构和功能方面具有重要作用。线粒体氧化磷酸化过程由mtDNA(mitochondrial DNA, mtDNA)和nDNA(nuclear DNA, nDNA)共同编码的5个酶复合体组成的呼吸链完成。mtDNA编码13条多肽,mtDNA功能是相对独立的,但nDNA在其复制、表达及线粒体蛋白质组装等方面均起着重要的作用。nDNA和mtDNA在转录水平也是协同表达的,其协同表达需要一定的转录和复制因子,这些核调控因子在控制核-线粒体相互作用中发挥重要作用,也对mtDNA复制表达起着调控作用。基因表达调控是在多级水平上进行的复杂事件。线粒体基因组与核基因组在遗传信息表达上关系密切,基因的缺失和突变可能导致核质基因不协调,使能量代谢效率降低。在严重创伤、失血性休克等病理条件下,调控线粒体基因表达的细胞转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1,PGC-1)、线粒体转录因子(mitochondrial transcription factor A,mtTFA)和核呼吸因子( nuclear respiratory transcription factors,NRFs)等基因的表达变化规律,国内外文献尚缺乏相关报道。mtDNA编码基因mRNA的改变是线粒体受损伤后功能下降引起的还是核编码调控因子表达的改变引起的,在休克缺血缺氧时核编码调控因子表达的改变对mtDNA编码基因mRNA表达有无影响或影响程度如何,都需要加以阐明。已知三七皂甙单体Rg1可通过对线粒体的形态功能、COX活性和基因表达多方面的调节作用,而保护线粒体。但Rg1是如何上调COX基因表达,在细胞核对线粒体基因调控的过程中发挥了什么作用还未阐明。研究失血性休克时Rg1对PGC-1,mtTFA,NRF-1,等基因表达的影响,探讨Rg1对PGC-1、mtTFA和NRF-1等基因表达
论文目录:
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论文正文 失血性休克大鼠肠上皮细胞mtDNA COXⅠ基因损伤及 Rg1 对mtDNA 表达调控转录因子的影响
前言
参考文献
第一部分 失血性休克大鼠肠上皮细胞mtDNA COX I 基因损伤及对其编码蛋白质三维结构影响的研究
材料与方法
结果
讨论
小结
图片
测序图
参考文献
第二部分 失血性休克大鼠肠上皮细胞核转录因子PGC-1﹑mtTFA﹑NRF-1 及核编码线粒体蛋白基因COX IV ﹑线粒体编码COXⅠ基因表达改变的研究
材料与方法
结果
讨论
小结
照片
参考文献
第三部分 Rg1 对失血性休克大鼠肠上皮细胞核转录因子PGC-1﹑mtTFA﹑NRF-1及核编码线粒体蛋白基因COX IV ﹑线粒体编码COXⅠ基因表达及Rg1 对线粒体功能影响的研究
材料与方法
结果
讨论
小结
照片
参考文献
全文总结
本课题的主要创新之处
问题与展望
致谢
文献综述一 F_0F_1—ATPase 的研究进展
参考文献
文献综述二 PGC-1 的研究进展
参考文献
文献综述三 线粒体DNA 表达调控与损伤修复
参考文献
读博士研究生期间撰写及发表的论文
发布时间: 2006-10-19
参考文献
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