TGF-β1修饰未成熟树突状细胞在诱导大鼠小肠移植免疫耐受中的实验研究

TGF-β1修饰未成熟树突状细胞在诱导大鼠小肠移植免疫耐受中的实验研究

论文题目: TGF-β1修饰未成熟树突状细胞在诱导大鼠小肠移植免疫耐受中的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 李纪鹏

导师: 李开宗,王为忠

关键词: 未成熟,重组腺病毒载体,转染,大鼠,小肠移植,免疫耐受,排斥反应,调节性细胞,凋亡

文献来源: 第四军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 器官移植在治疗某些终末期疾病上取得了巨大的成就,成为医学界令人瞩目的领域之一,但组织器官移植后排斥反应等始终是困扰人们的难题。在防治移植排斥的研究和临床实践中,强有力的免疫抑制剂对于保持移植物的存活状态起到了举足轻重的作用。但是,大量免疫抑制剂的使用,除本身诸如升高血压、肝肾毒性等毒副作用外,随着用药时间的延长,免疫抑制剂所引起严重的机会感染和恶性肿瘤的发生,以及移植器官过早失功等矛盾亦渐渐突出。因此,当今器官领域所面临的最大难题是如何诱导移植免疫耐受,防止移植物排斥。近年来,随着对抗原提呈细胞(APC)特别是树突状细胞的深入研究,发现树突状细胞不仅是最有效的抗原提呈细胞而且树突状细胞也是唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞,因而调控或干扰DC致敏途径有可能诱导免疫耐受,延长移植物存活时间,同时新的免疫因子的发现以及体外培养树突状细胞技术的成熟,用基因修饰的树突状细胞诱导移植免疫耐受成为可能。而TGF-β 1是一种强效免疫抑制因子,广泛参与免疫系统细胞之间的相互作用,影响胸腺细胞,自然杀伤细胞的增殖分化,干扰B细胞各种免疫球蛋白的产生和转换,并通过直接,间接影响IL-1,IL-2,IFN-γ而起到免疫抑制作用,同时其还可通过抑制DC表面MHC抗原,协同刺激分子表达,降低DC的抗原呈递功能,干扰DC分化成熟诱导供者特异性移植耐受。

论文目录:

缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

第一部分

实验一 TGF-β1重组腺病毒载体的构建、鉴定及其表达水平的检测

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、实验讨论

参考文献

实验二 大鼠未成熟树突状细胞的诱导体外扩增及功能鉴定

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、实验讨论

参考文献

实验三 TGF-β1基因转染对大鼠树突状细胞生物学特性的影响

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、实验讨论

参考文献

第二部分

实验一 大鼠小肠移植排斥反应模型的建立

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、实验讨论

参考文献

实验二 TGF-β1修饰的DC细胞对大鼠小肠移植耐受中调节性T细胞作用的实验研究

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、实验讨论

参考文献

实验三 TGF-β1基因修饰的DC细胞诱导大鼠小肠移植免疫耐受机制的研究

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、实验讨论

参考文献

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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TGF-β1修饰未成熟树突状细胞在诱导大鼠小肠移植免疫耐受中的实验研究
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