新清开灵注射液对脑出血大鼠急性期治疗作用的实验研究

论文摘要

脑出血是急性脑血管疾病中的危重类型,其发病率、死亡率及致残率均较高,存活患者常遗留不同程度的的神经功能障碍,严重危及人类生命健康。脑出血后引起机体和脑组织局部一系列病理生理改变,其病理生理机制涉及多个环节,炎症反应、自由基的损伤等在脑出血后所产生的继发性损伤中皆起重要的作用,可引发脑水肿,加重脑损害。在传统中医理论指导下,清开灵注射液在脑血管病的治疗中发挥了越来越大的作用,但在长期临床应用中清开灵注射液也逐渐暴露了它的局限性,存在诸多不良反应。为降低不良反应发生率,特对清开灵注射液进行了二次开发,寻求更安全可靠的、能降低不良反应发生率甚至能杜绝不良反应发生的新药即成为本次药物研发的目的。新药即新清开灵注射液（简称新清开灵）,是在原清开灵注射液（简称清开灵）基础上加减而成。本实验即从新清开灵注射液对实验性大鼠脑出血急性期炎症反应、自由基损伤及对脑水肿的影响入手,来探讨新清开灵注射液的疗效及其作用机制。 本实验的主要内容和结论: 一、大鼠脑出血急性期模型的建立 监测不同时间点脑出血大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、超氧化物岐化酶（SOD）的表达。结果显示 48h 组脑出血大鼠脑组织 TNF-α、IL-1β水平均显著高于正常组（P﹤0.05）,且二者在此时均达高峰;大鼠脑组织 SOD含量在不同时间点差异不显著,且 24h 组脑组织 SOD 含量有比正常组增高的趋势,与以往文献报道不一致,分析原因可能是脑出血急性期脑组织 SOD 有代偿性增高趋势。综合以上因素,明确脑出血 48h 大鼠脑组织 TNF-α、IL-1β表达最强,在此时间段内进行抗炎治疗将能有效控制炎症反应,因此选取 48h 时间点为新清开灵注射液控制大鼠脑出血急性期炎症反应疗效评价的介点。 二、新清开灵注射液对脑出血大鼠急性期治疗作用的实验研究 1 新清开灵注射液对脑出血大鼠脑组织 TNF-α的影响:清开灵注射液、新清开灵注射液均能显著降低脑出血大鼠脑组织 TNF-α的含量（P﹤0.01, P﹤0.05）,但二者之间差异不显著。研究结果表明清开灵注射液、新清开灵注射液均能有效控制脑出血急性期的炎症反应,可以减轻由炎症反应造成的脑出血后的继发性损伤。 2 新清开灵注射液对脑出血大鼠脑组织 SOD 的影响:新清开灵注射液能明显升高脑出血大鼠脑组织 SOD 的含量（P﹤0.01）,清开灵注射液组大鼠脑组织 SOD 的含量与模型组比较差异不显著,但清开灵注射液组与新清开灵注射液组二者之间差异显著（P﹤0.05）。研究结果显示新清开灵注射液能显著提高脑出血大鼠脑组织 SOD 的活力,表明其具有促进氧自由基代谢,抑制自由基神经毒作用的功能;清开灵注射液提高 SOD 活性II 新清开灵注射液对脑出血大鼠急性期治疗作用的实验研究的作用则不明显。3 新清开灵注射液对脑出血大鼠脑组织含水量的影响:新清开灵注射液能显著降低脑出血大鼠脑组织含水量（P﹤0.01）,与模型组比较差异显著;清开灵注射液组大鼠脑组织含水量与模型组之间差异不显著。研究结果表明新清开灵注射液具有明显的抗脑水肿作用。主题词:新清开灵注射液 脑出血 肿瘤坏死因子 超氧化物歧化酶 实验研究

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语
• 前言
• 第一部分 文献综述
• 综述一 炎症反应、自由基损伤与脑出血
• 1 炎症反应与脑出血
• 1.1 前炎症因子
• 1.2 炎细胞
• 1.3 炎症细胞因子
• 2 自由基损伤与脑出血
• 参考文献
• 综述二 清开灵注射液治疗脑血管疾病实验研究进展
• 1 清开灵治疗脑出血的机制
• 1.1 神经元保护
• 1.2 减少钙离子超载、自由基损伤及兴奋性氨基酸毒性的作用
• 1.3 对凝血功能的影响
• 1.4 减轻炎症反应
• 1.5 减轻脑水肿
• 2 清开灵注射液在临床应用中的局限性
• 参考文献
• 第二部分 新清开灵注射液对脑出血大鼠急性期治疗作用的实验研究..
• 引言
• 一、不同时间点脑出血大鼠脑组织TNF-α、IL-1β及SOD的表达
• 二、新清开灵注射液对脑出血大鼠脑组织TNF-α的影响
• 三、新清开灵注射液对脑出血大鼠脑组织SOD的影响
• 四、新清开灵注射液对脑出血大鼠脑组织含水量的影响
• 五、结语
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历