论文摘要
目的：器官移植慢性排斥反应（Chronic rejection，CR）的特点是移植物纤维化和动脉硬化，CR的机制至今未明，更缺乏临床对策。近年来，用于寻找CR早期诊断及检测的指标越来越引起人们的关注。细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、细胞间粘附分子-2（Intercellular adhesion molecule-2，ICAM-2）、血管细胞粘附分子-1（Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）和血小板内皮细胞粘附分子-1（Platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1），与同种异体器官移植排斥反应联系密切，但与CR的关系还不十分明确。本研究采用供体脾细胞（Spleen cell，SPC）和环磷酰胺（Cyclophosphamide，CP）联合预处理受体，诱导受体对供体的免疫耐受，通过对移植心脏组织中ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1和PECAM-1表达状况的检测，探讨其与移植心脏CR的关系，旨在为抗排斥反应的治疗和预防提供理论依据。方法：近交系Wistar大鼠为供体，SD大鼠为受体。建立大鼠颈部心脏移植的动物模型，将实验动物分成四组。A组：急性排斥反应组，供、受体均未用任何干预措施。B组：CR组，供体SPC+CP预处理受体，然后行同种异体心脏移植术。C组：环孢霉素A（Cyclosporine A，CsA）组，供、受体术前未做任何预处理，移植术后受体用CsA治疗。D组：耐受移植组，处理同B组。在移植术后不同时间处死受者，取下移植心脏。将移植心脏制成组织切片，对移植心脏的ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1和PECAM-1的表达水平进行分析研究。结果：1)移植心脏的存活时间：从Kaplan-Meier生存曲线可以看出，各组移植心脏存活时间明显不同。A组和C组的存活时间分别为（7.21±2.36）d和（110.29±72.62）d，B组和D组移植心脏平均存活时间大于200d。时序检验法（log-rank test）证实：A、B两组之间和C、D两组之间移植心脏的存活时间分别比较均具有著性差异（P＜0.05），说明SPC和CP联合预处理对移植心脏存活时间的延长效果优于应用免疫抑制剂CsA组，更优于未处理组。2)移植心脏组织的ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1和PECAM-1表达：ICAM-1阳性表现为心肌细胞浆、心肌间质及血管壁内出现棕黄色颗粒，VCAM-1的表达状况与之基本相似。各组移植心脏的血管内皮细胞均可见ICAM-2表达，PECAM-1的表达状况与之相似。采用光镜下计数每张切片单位视野内的积分光密度（Integrity optical density，IOD）的方法测量四者在各组中的表达强弱基本一致，在A、C两组心肌组织中均呈现出强阳性表达，在B、D两组中呈弱阳性表达且范围小。ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1和PECAM-1的表达分别在A与B、D两组，C与B、D两组间进行比较均显示有显著性差异（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05），而A组与C组、B组与D组之间比较差异无显著性（P＞0.05）。结论：1、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1和PECAM-1与移植心肌纤维化和移植心脏动脉硬化的程度密切相关。2、测定受体移植心脏中ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1和PECAM-1的表达水平可以反映移植心肌纤维化和移植心脏动脉硬化的程度，从而为慢性排斥反应的早期诊断和预防提供依据。3、进一步验证了供体脾细胞和环磷酰胺预处理受体诱导宿主对移植物免疫耐受的良好效果。
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标签：心脏移植论文; 细胞间粘附分子论文; 血管细胞粘附分子论文; 血小板内皮细胞粘附分子论文; 慢性排斥反应论文; 大鼠论文;